Nesta entrevista, conversamos com Mudra Kapoor, MD, vice-presidente de Assuntos Médicos Globais para Neurociência da AbbVie, sobre as opções de tratamento para enxaqueca e o impacto para os pacientes em todo o mundo. 

Por favor, você pode se apresentar e nos contar sobre sua função na AbbVie?

Meu nome é Mudra Kapoor e sou vice-presidente de Assuntos Médicos Globais para Neurociência da AbbVie. Por formação, iniciei minha carreira como sócio em uma clínica privada de propriedade de um médico de família. À medida que minha carreira progredia, eu queria levar meu amor por ajudar os pacientes a uma escala maior e fazer a transição para um cargo na AbbVie, onde ganhei experiência fundamental em pesquisa e desenvolvimento. Isso me permite ampliar meu impacto sobre os pacientes de maneiras que antes não conseguia.

Em minha função atual na AbbVie, lidero uma equipe global que fornece liderança médica, planejamento estratégico, recursos e supervisão clínica para o neuroportfólio combinado da AbbVie para várias áreas de doenças, incluindo doença de Parkinson, enxaqueca, indicações terapêuticas de neurotoxinas, incluindo espasticidade pós-AVC & distonia cervical e o promissor pipeline de neurociência abordando doenças com necessidades médicas globais não atendidas significativas, como a doença de Alzheimer.

Atualmente, a AbbVie está trabalhando em uma nova opção de tratamento para enxaqueca. Com 1 bilhão de pessoas em todo o mundo sofrendo de enxaqueca, por que novas opções de tratamento são necessárias agora mais do que nunca?

A enxaqueca é uma doença neurológica complexa que pode afetar significativamente a qualidade de vida. Ataques recorrentes de enxaqueca são muitas vezes incapacitantes e podem impedir as pessoas de realizar atividades diárias. Não só é uma condição altamente prevalente, mas também é a principal causa de incapacidade em todo o mundo para pessoas com menos de 50 anos de idade. Isso representa um fardo social e financeiro que pode impactar negativamente a vida familiar, a vida social e a vida profissional.

A enxaqueca afeta diferentes pacientes de maneira diferente, com algumas pessoas vivendo com enxaqueca frequente e mais grave. Como nem todos os tratamentos funcionam para todos, agora mais do que nunca, é importante introduzir novas e diferentes opções, especialmente para aqueles pacientes que sofrem de enxaquecas mais frequentes e graves.

Como a enxaqueca é uma doença neurológica complexa, como isso torna mais desafiador encontrar tratamentos eficazes? Que fatores precisam ser considerados ao projetar um novo tratamento?

Não há dois pacientes com enxaqueca iguais. É isso que torna mais desafiador encontrar opções de tratamento. A chave para entender a enxaqueca e, assim, ter em mente novos tratamentos, é que o distúrbio é muito mais do que apenas uma dor de cabeça. Pode incluir uma variedade de outros sintomas – vômitos, náuseas e sensibilidade à luz, para citar alguns. Por causa disso, muitos pacientes são forçados a buscar opções adicionais de tratamento dos médicos devido à dificuldade de encontrar alívio adequado. É importante que os médicos sejam capazes de reconhecer o espectro da enxaqueca e prescrever o tratamento adequado.

Como é o cenário atual de tratamento para enxaqueca episódica e crônica? Como esses dois tipos de enxaqueca diferem?  

A enxaqueca é caracterizada amplamente pela frequência de ataques. As pessoas que vivem com enxaqueca episódica geralmente têm de um a 14 dias de dor de cabeça por mês. Pessoas com enxaqueca crônica experimentam 15 ou mais dias de dor de cabeça por mês, com sintomas de enxaqueca em pelo menos oito desses dias, cada um com duração de quatro ou mais horas.

Do ponto de vista do pipeline da AbbVie, o atogepant foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento preventivo da enxaqueca episódica em adultos e está aguardando a aprovação da EMA de seu pedido de autorização de comercialização para o tratamento preventivo da enxaqueca episódica e crônica em adultos. O BOTOX (onabotulinumtoxinA) foi aprovado para o tratamento preventivo de pacientes adultos com enxaqueca crônica em todo o mundo, e o ubrogepant foi aprovado para o tratamento agudo (imediato) de enxaqueca com ou sem aura nos EUA

A AbbVie submeteu recentemente um Pedido de Autorização de Comercialização (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para uso de atagepant no tratamento preventivo da enxaqueca. Por favor, você pode nos contar mais sobre como o atogepant foi projetado e como ele funciona para tratar efetivamente a enxaqueca?

Atogepant é um antagonista do receptor de CGRP administrado por via oral (gepant) desenvolvido especificamente para o tratamento profilático (preventivo) da enxaqueca. O CGRP e seus receptores são expressos em regiões do sistema nervoso associadas à fisiopatologia da enxaqueca. Estudos mostraram que os níveis de CGRP são elevados durante os ataques de enxaqueca, e os antagonistas seletivos do receptor de CGRP conferem benefícios clínicos na enxaqueca.

Se aprovado, o atogepant seria o primeiro antagonista oral diário do receptor de CGRP (gepant) para o tratamento profilático da enxaqueca na Europa.

A aplicação da AbbVie é baseada nos estudos Fase 3 ADVANCE e PROGRESS que avaliam a eficácia do atogepant para enxaqueca, entre outros fatores. Você pode nos contar mais sobre esses estudos e os resultados até agora?

A apresentação do pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o atogepant para a profilaxia da enxaqueca em doentes adultos baseia-se em dois estudos principais de Fase 3 que avaliam o atogepant em doentes adultos com enxaqueca episódica e crónica: o ensaio ADVANCE e o PROGRESS estudar.

O estudo ADVANCE principal, de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos avaliou a eficácia, segurança e tolerabilidade do atogepant oral uma vez ao dia (QD) para a profilaxia da enxaqueca episódica. O estudo atingiu seu objetivo primário de uma redução estatisticamente significativa na média mensal de dias de enxaqueca ao longo do período de tratamento de 12 semanas em comparação com o placebo. Isso foi encontrado em todos os braços de tratamento ativo de atogepant – doses de 10 mg, 30 mg e 60 mg QD. Os pacientes adultos inscritos preencheram os critérios da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD) para um diagnóstico de enxaqueca com ou sem aura. O estudo também descobriu que uma proporção maior de participantes tratados com atagepant alcançou pelo menos uma redução de 50% na média mensal de dias de enxaqueca para todas as doses em comparação com o placebo e atingiu outros desfechos secundários importantes. 

O estudo principal, Fase 3, global, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, PROGRESS, avaliando a segurança, eficácia e tolerabilidade do atogepant oral em pacientes adultos para a profilaxia da enxaqueca crônica, atingiu seu objetivo primário de redução estatisticamente significativa da linha de base na média mensal de dias de enxaqueca em comparação com o placebo durante o período de tratamento de 12 semanas. O estudo também demonstrou que o tratamento com atogepant 60 mg uma vez ao dia (QD) e 30 mg ao dia (BID) resultou em melhorias estatisticamente significativas em todos os desfechos secundários. Isso inclui um desfecho secundário importante que mediu a proporção de pacientes que alcançaram uma redução de pelo menos 50% na média mensal de dias de enxaqueca durante o período de tratamento de 12 semanas.

Em ambos os estudos Fase 3 PROGRESS e Fase 3 ADVANCE, todas as doses foram bem toleradas e os perfis de segurança gerais foram consistentes com os achados de segurança observados em estudos anteriores para a profilaxia de enxaqueca episódica e enxaqueca crônica. Os eventos adversos mais comuns foram constipação e náusea.

Se for bem-sucedida, a AbbVie seria a única empresa a oferecer dois tratamentos para indivíduos com enxaqueca crônica. Quão significativo é isso no campo da pesquisa farmacêutica?

Se aprovado, não apenas a AbbVie seria a única empresa a oferecer dois tratamentos para pessoas que sofrem de enxaqueca crônica, mas o atogepant também seria o primeiro antagonista oral diário do receptor de CGRP (gepant) para o tratamento preventivo da enxaqueca na Europa.

Embora a enxaqueca crônica afete apenas 1% a 2% da população global, as pessoas que vivem com enxaqueca frequente e mais grave têm maior necessidade de tratamento e recebem 50% das prescrições preventivas de enxaqueca. Atogepant tem o potencial de fornecer uma opção de tratamento preventivo para pacientes adultos que sofrem de enxaqueca crônica ou episódica.

Você acredita que o atogepant poderia revolucionar a forma como a enxaqueca é tratada atualmente? O que isso significaria não apenas para os ambientes clínicos, mas também para os próprios pacientes?

Se aprovado, o atogepant adicionaria outra opção de tratamento para pessoas que sofrem de enxaqueca e, em última análise, ajudaria os pacientes a reduzir o número de dias que sofrem de enxaqueca a cada mês. Na AbbVie, nos esforçamos para capacitar as pessoas que vivem com a doença da enxaqueca e fornecer a elas a melhor chance de liberdade da enxaqueca.    

Você espera que, com pesquisa, financiamento e colaboração contínuos no setor de descoberta de medicamentos, continuemos a entender melhor a fisiopatologia dos distúrbios neurológicos e psiquiátricos?

Absolutamente. É um momento realmente emocionante para trabalhar em pesquisa em neurociência devido aos rápidos avanços na medicina de precisão, convergência de dados e genética/genômica, que estão alimentando o conhecimento em todo o setor.

Isso não quer dizer que a neurociência não seja desafiadora. Contratempos são inevitáveis, mas contratempos são o que nos impulsiona a mergulhar mais fundo e continuar avançando na ciência em busca de novas terapias. Cada desafio neste território inexplorado nos leva a descobrir soluções para pacientes, parceiros de cuidados e médicos. Nosso compromisso com a preservação da personalidade para aqueles que vivem com distúrbios neurológicos e psiquiátricos é inabalável.

O que vem a seguir para a AbbVie e a pesquisa de enxaqueca?

Na AbbVie, continuamos a lutar ao lado de pacientes, parceiros de cuidados e médicos contra o fardo muitas vezes implacável da enxaqueca. Por meio de educação, pesquisa e desenvolvimento de ponta em andamento e parcerias com a comunidade de enxaqueca, nos esforçamos para ajudar as pessoas com enxaqueca a superar as barreiras ao atendimento, acessar tratamentos eficazes e reduzir o impacto da enxaqueca em suas vidas.

Artigo retirado de News Medical.