Notícias

Publicado na Revista Nature a primeira terapia genética baseada em células estaminais epidérmicas que permitiu que a equipe internacional coordenada pela Profissional da EuroStemCell, Michele De Luca, da Universidade de Modena e Reggio Emilia (Unimore) salvar a vida de uma criança que sofre de epidermólise bolhosa e alcançar conhecimentos fundamentais no campo da biologia de células-tronco.

Eles são conhecidos como ‘Butterfly Children’ porque sua pele é muito frágil e desenvolve bolhas dolorosas e erosões em qualquer trauma mínimo. O nome científico de sua patologia é Epidermólise bolhosa (EB) e é uma doença genética rara causada por mutações na codificação de proteínas responsáveis pela adesão da epiderme à derme “, explicou o Prof. Michele De Luca, Diretor da CMR.

Por mais de 30 anos, Michele De Luca vem usando células-tronco epidérmicas cultivadas, seguindo uma técnica desenvolvida nos EUA pela Howard Green e inicialmente implementada como tratamento salva-vidas em centenas de pacientes com queimaduras massivas de terceiro grau. De Luca desenvolveu então um procedimento que permite a modificação genética de tais células e os utilizou em ensaios clínicos de terapia gênica ex vivo para Epidermólise bolhosa, que foi publicado pela primeira vez em Nature Medicine em 2006.

“Em junho de 2015, uma criança síria de 7 anos de idade foi internada na Unidade de Queimação do Hospital Infantil de Bochum – explica Tobias Rothoeft e Norbert Teig, dois pedreiros da Universidade do Ruhr – Desde o nascimento, ele desenvolve bolhas em todo o seu corpo. Sua condição se deteriorou severamente seis semanas antes da admissão, devido a infecção bacteriana e ele sofreu perda epidérmica completa em cerca de 80% da área total da superfície corporal (TBSA). Durante as semanas seguintes, todas as abordagens terapêuticas falharam e o prognóstico a curto prazo do paciente foi desfavorável. Por isso, entramos em contato com Michele De Luca para investigar a possibilidade de uma abordagem de terapia genética ex vivo “.
O menino tem o mesmo tipo de EB Juncional que estávamos tratando em nosso ensaio clínico aprovado de Fase I / II – diz Michele De Luca – e nosso spin-off universitário Holostem Terapie Avanzate foi autorizado a produzir culturas epidérmicas transgênicas em sua certificação GMP laboratório localizado na CMR. Nós apenas precisamos de uma autorização formal das autoridades reguladoras alemãs para o uso compassivo de nossas culturas transgênicas, que foi prontamente obtido em setembro de 2015. Após uma consulta com Johann Bauer, dermatologista da EB House de Salzburg, decidimos continuar tentando restaurar a pele da criança ”

Foi uma corrida contra o tempo para nossos biotecnólogos, em particular Sergio Bondanza, que havia trabalhado dificilmente para produzir os muitos enxertos epidérmicos transgênicos entregues na Alemanha para o transplante” – lembra Paolo Chiesi, presidente da Holostem Terapie Avanzate. “A Holostem foi concebida para entregar aos pacientes medicamentos avançados baseados em células tronco desenvolvidos pelo nosso parceiro universitário, como já fizemos com Holoclar, culturas limbo autólogas usadas para a reconstrução da córnea e aprovadas pela EMA em 2015. O tratamento compassivo da criança estava perfeitamente adequada em nossa missão “.
Graças à inestimável colaboração de Graziella Pellegrini, Coordenadora de Terapia Celular da CMR, o cirurgião plástico Tobias Hirsch, do Burn Center do Hospital Universitário Bergmannsheil de Bochum, realizou três transplantes das folhas epidérmicas transgênicas cultivadas, o que levou à regeneração completa de uma epiderme funcional em praticamente todo o corpo da criança.
Este procedimento provou ser salvador para a criança – declara Tobias Hirsch. Já após algumas semanas da primeira operação, a condição clínica do paciente foi significativamente melhorada e, logo após alguns meses, o menino foi de alta e conseguiu voltar para a escola “. Agora ele mora uma vida normal realizando atividades típicas de sua idade, incluindo correr e jogar futebol, e durante cada visita sua pele parece estável e robusta. “Ele já não desenvolveu nenhuma bolha ou ferimento”, acrescenta Tobias Rothoeft.

 

O resultado clínico positivo e o longo acompanhamento permitiram aos cientistas obter informações inestimáveis sobre a biologia das células tronco epiteliais e sobre os mecanismos subjacentes à renovação epidérmica contínua, que cada ser humano experimenta em sua vida.

O sequenciamento de alto nível das integrações virais e o rastreamento clonal das diferentes populações de células formadoras de colônia, realizados em colaboração com equipes das Universidades de Udine e Salzburgo – conclui Michele De Luca – permitiram mostrar que a epiderme humana não é sustentada por equipotente progenitores, mas por um número limitado de células estaminais de longa duração, detectadas como holoclones, capazes de se auto renovar extensivamente in vitro e in vivo e produzir progenitores que reabastecem os queratinócitos terminalmente diferenciados “.

 

“Esta publicação na Nature confirma que nossos cientistas desempenham um papel fundamental no desenvolvimento da medicina regenerativa baseada em células-tronco – declara o Prof. Angelo O. Andrisano, Reitor de Unimore – e destaca a importância de uma parceria efetiva entre instituições públicas e privadas, como o que estabelecemos com Holostem Terapie Avanzate e Chiesi Farmaceutici, co-fundadora da Holostem. Também deve ser reconhecido a Fondazione Cassa di Risparmio di Modena que construiu a CMR e ainda continua a apoiar a nossa universidade.

Fonte?https://www.eurostemcell.org/breakthrough-use-transgenic-stem-cells-treating-epidermolysis-bullosa

Deixe uma resposta