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A doença de Caroli (DC) é um distúrbio congênito raro envolvendo malformação do fígado. Também conhecida como ectasia cavernosa comunicante congênita da árvore biliar, envolve a dilatação segmentar dos ductos biliares intra-hepáticos. É chamada de síndrome de Caroli (SC) quando presente com fibrose hepática e cirrose.

A DC simples é incomum, com fibrose hepática congênita complicando a maioria dos casos. Nos primeiros 5 a 20 anos, o curso clínico do paciente é normalmente assintomático e os sintomas podem aparecer apenas em raras ocasiões mais tarde na vida.

Pacientes com doença de Caroli têm maior risco de estase biliar e desenvolvimento de cálculos, o que pode levar a complicações. Os tratamentos atuais de DC abordam principalmente as consequências, em vez de prevenir o desenvolvimento da doença.

Causas e sintomas

O Dr. Jacques Caroli, um gastroenterologista francês, descreveu inicialmente a doença de Caroli em 1958. A DC é um tipo de doença renal policística autossômica recessiva (ARPKD) causada por mutações no gene da proteína quinase H1. Em modelos animais, PKHD1 codifica a proteína fibrocistina, que é encontrada nos rins, ductos biliares, ductos pancreáticos, coração, artérias principais, testículos, traqueia e gânglios simpáticos. A fibrocistina pode desempenhar um papel na proliferação celular, diferenciação, interações célula-matriz e modulação da polaridade celular, enquanto sua função exata é desconhecida. As alterações fibrocísticas no rim e no fígado são causadas por mutações genéticas nesta proteína.

A DC pode afetar tanto os rins quanto o fígado, resultando em problemas renais e hepáticos como sintomas clínicos. Como os rins são o órgão mais lesado, o sintoma inicial são os rins policísticos, que podem ser observados em recém-nascidos (ARPKD). Os problemas hepáticos aparecem mais tarde na vida porque o gene defeituoso da fibrocistina é menos expresso nos colangiócitos do que nas células tubulares renais. A doença de Caroli causa estase biliar e acúmulo de lodo, resultando em restrição do fluxo biliar. Como resultado, os pacientes geralmente apresentam sintomas recorrentes de colangite bacteriana, como dor abdominal , febre, calafrios e icterícia, que são semelhantes aos sintomas de colangite ascendente. O prurido é outro sintoma comum da colestase intra-hepática e é causado pela hiperbilirrubinemia.

Raramente, a condição se manifesta mais tarde na vida, após o início da fibrose hepática. Os pacientes com doença de Caroli têm um risco elevado de desenvolver colangiocarcinoma. Em pacientes com DC ou SC, a chance de desenvolver carcinoma colangiocelular intra-hepático é 100 vezes maior do que em pessoas saudáveis. Juntamente com a icterícia escleral, a hepatomegalia devido ao aumento macroscópico devido à doença cística é uma ocorrência comum. O embotamento flutuante e o frêmito fluido da ascite podem ser apreciados após o desenvolvimento da fibrose hepática. Outros sintomas da cirrose hepática incluem o aparecimento de nevos de aranha.

gene PKHD1

PKHD1 é um grande gene encontrado no cromossomo 6p12 que é expresso principalmente no rim, mas também no fígado e no pâncreas. Existem mais de 100 mutações neste gene, e a maioria dos pacientes afetados tem heterozigose composta para ele, o que significa que ambos os alelos têm duas mutações separadas, deixando o gene defeituoso e resultando em proteína fibrocistina aberrante. Isso mostra a ampla gama de mutações com as quais o gene PKHD1 tem que lidar. Essa proteína é encontrada nos cílios no lado luminal dos colangiócitos no fígado e é um receptor essencial na via de sinalização proteica que controla a composição da bile.

Ele detecta estímulos mecânicos, químicos e osmóticos na bile, que modificam a composição da bile por meio de complicadas vias de sinalização intracelular. Essa proteína também controla a proliferação celular, o que auxilia no desenvolvimento adequado do fígado e dos rins. Como resultado, é razoável que a falta total dessa proteína, ou uma grande irregularidade dela, cause dano estrutural ao parênquima hepático, como observado nas dilatações císticas grosseiras da doença de Carolis, levando eventualmente à fibrose hepática. Essa dilatação cística causa estase biliar e lodo, resultando em litíase intra-hepática e bloqueio, que se manifesta como colangite precocemente.

Epidemiologia

Como a condição é rara, dados precisos sobre sua incidência e frequência são desconhecidos, no entanto, espera-se que ocorra em cerca de 1 em 10.000 nascidos vivos. Homens e mulheres são igualmente afetados, e as pessoas de etnia asiática são mais propensas a serem afetadas. A doença é mais comum no início da idade adulta, com mais de 80% dos indivíduos apresentando sintomas antes dos 30 anos.

Diagnóstico e Tratamento

A ultrassonografia, que demonstra dilatações saculares dos ductos intra-hepáticos, é frequentemente o primeiro exame no diagnóstico. Um fígado dismórfico com dilatações grosseiras e um “sinal de ponto central” característico, que é uma dilatação cística preta em torno de um ponto brilhante central marcando o trato portal, também pode ser visto em uma TC do abdome. Canalículos do ducto biliar intra-hepático também podem ser detectados. A colangiografia usando CPRE (colangiopancreatografia retrógrada endoscópica) ou CPRM (colangiopancreatografia retrógrada magnética) revela dilatações císticas não obstrutivas comunicando-se com a árvore biliar. A vantagem da CPRE é que ela permite a remoção terapêutica do cálculo por esfincterotomia e varredura com balão.

A terapia de suporte e personalizada é a base do tratamento, dependendo da apresentação. Antibióticos que cobrem bastonetes gram-negativos e anaeróbicos são usados ​​para tratar a colecistite causada por bloqueio biliar. Os pacientes às vezes precisam de cateteres permanentes com lavagem periódica e substituição do cateter, uma vez que um PTC (cateter trans-hepático percutâneo) geralmente é mais eficaz na drenagem do bloqueio intra-hepático. O ácido ursodesoxicólico é um medicamento usado para tratar a colestase. A descompensação hepática, a colangite recorrente refratária aos tratamentos e o desenvolvimento de adenocarcinoma localizado são as três indicações de transplante hepático na síndrome de Caroli.

Como o colangiocarcinoma tem um prognóstico tão ruim, a terapia cirúrgica oportuna é fundamental. Estudos revelaram que a ressecção hepática na doença unilobar e o transplante hepático na doença de Caroli difusa complicada por colangite e/ou hipertensão portal têm excelentes resultados a longo prazo.

Artigo Retirado de News Medical.


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