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Em condições neurodegenerativas como a doença de Parkinson, um grupo específico de neurônios começa a morrer um a um, causando problemas de movimento e outros sintomas. Os cientistas há muito se concentram em descobrir por que esses neurônios morrem. Agora, eles podem nem estar mortos.

Pesquisadores da Universidade Rockefeller descobriram que os neurônios afetados na doença de Parkinson podem desligar sem morrer completamente. A equipe descobriu que esses neurônios mortos-vivos liberam substâncias químicas que também encerram seus vizinhos saudáveis, levando aos efeitos de interrupção e interrupção observados nos pacientes de Parkinson.

Os resultados, relatados em outubro na Cell Stem Cell, sugerem que futuros medicamentos destinados a interromper esse processo de inativação celular podem ajudar a prevenir a doença ou retardar sua progressão.

Sinais de senescência

As células mortas-vivas são, de fato, bastante comuns. Eles são encontrados em todo o corpo. Como parte de um processo normal chamado senescência, as células podem desligar quando reconhecem que sofreram um dano ao DNA durante a divisão. Isso ajuda a impedir que as células danificadas cresçam incontrolavelmente e causando problemas como o câncer.

A senescência não é tipicamente vista nas células nervosas do cérebro, no entanto. Ao contrário de outras células do corpo, os neurônios param de se dividir quando estão completamente formados. Mas os pesquisadores descobriram que, surpreendentemente, os neurônios da dopamina – que regulam a motivação, a memória e o movimento produzindo dopamina por mensageiro químico – podem, no entanto, tornar-se senescentes. “Essa foi uma descoberta nova”, diz Markus Riessland, principal autor do artigo. “E isso foi emocionante para nós.”

Os pesquisadores, liderados pelo falecido Paul Greengard, começaram a investigar a função exata de uma proteína ligada ao Parkinson chamada SATB1 em neurônios produtores de dopamina, cuja atividade é reduzida na doença de Parkinson.

O laboratório de Greengard se uniu a pesquisadores do Memorial Sloan Kettering para transformar células-tronco humanas em neurônios da dopamina em um prato. Em alguns neurônios, eles silenciaram o gene do SATB1.

A equipe descobriu que os neurônios sem SATB1 liberavam substâncias químicas que causam inflamação e eventualmente senescência nos neurônios circundantes. Eles também exibiram outras anormalidades, incluindo mitocôndrias danificadas e núcleos aumentados. Nenhuma dessas interrupções apareceu nos neurônios da dopamina com SATB1 intacto, nem apareceu em um conjunto separado de neurônios não dopaminérgicos sem o SATB1, o que significa que as vias senescentes eram específicas dos neurônios da dopamina.

A equipe investigou a cadeia de eventos que causa esses efeitos após a redução do SATB1. Eles descobriram que o SATB1 normalmente suprime um gene que produz p21, uma proteína conhecida por promover senescência. Em outras palavras, o SATB1 parece proteger os neurônios da dopamina da senescência.

E quando os pesquisadores reduziram o SATB1 no cérebro de camundongos, eles encontraram os mesmos sinais de senescência, incluindo mitocôndrias danificadas e altos níveis de p21. O tecido cerebral de pessoas com Parkinson também mostrou p21 elevado, confirmando ainda mais os resultados do laboratório.

De zumbis a fadas dos dentes

O trabalho pode explicar um mistério do mal de Parkinson: por que os níveis de dopamina diminuem bem antes que os neurônios da dopamina no cérebro médio realmente morram. “Eles perdem a função de um neurônio mesmo estando lá”, diz Riessland. “As pessoas chamam essas células senescentes de células zumbis porque eles são mortos-vivos, basicamente, e porque sua aparência de morto está se espalhando.”

Os produtos químicos secretados pelas células senescentes causam inflamação local. Essas células “interrompem o ciclo celular e começam a secretar fatores inflamatórios que sinalizam para o sistema imunológico: ‘Venha aqui e me coma'”, diz Riessland. “Isso pode realmente ser uma nova explicação para o motivo pelo qual você vê certos marcadores de inflamação na doença de Parkinson”.

O trabalho abre novos caminhos para terapias, diz Riessland. Existem vários medicamentos, chamados senolíticos, que podem remover as células senescentes, e os pesquisadores sugerem que esses medicamentos podem ajudar os pacientes de Parkinson. Outro caminho possível é o desenvolvimento de novos medicamentos para atingir especificamente o SATB1 ou p21.

Riessland observa que este foi o último trabalho que Greengard estava trabalhando antes de morrer, em abril. “Ele estava empolgado com o trabalho”, diz Riessland. “Ele estava brincando: ‘Ah, agora você está falando sobre a fada dos dentes, certo?’ Porque ele ficou realmente surpreso que a senescência pudesse acontecer nos neurônios “.

Texto traduzido do site News Medical

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