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Pesquisadores da Universidade de Osaka, no Japão, fizeram uma importante descoberta sobre uma classe de células envolvidas na artrite reumatóide que poderia abrir caminho para novos tratamentos.

A equipe descobriu um tipo de osteoclasto anteriormente desconhecido nas articulações afetadas que poderia um dia fornecer um alvo para novas terapias.

A artrite é uma condição crônica comum

Artrite refere-se a um grupo de mais de 100 doenças crônicas caracterizadas por inflamação nas articulações que podem levar a danos irreparáveis ​​e dor e rigidez debilitantes. A artrite reumatóide é uma forma autoimune da doença, onde as células imunológicas atacam por engano o tecido que reveste as articulações, causando dor, inchaço e rigidez. Com o tempo, isso pode danificar as articulações, cartilagens e ossos circundantes.

Atualmente, não há cura para a artrite reumatóide, e as abordagens de tratamento são limitadas a medicamentos para aliviar os sintomas, tratamentos de suporte, como fisioterapia e, em alguns casos, cirurgia para corrigir problemas articulares.

Como essas abordagens apenas aliviam os sintomas ou, na melhor das hipóteses, atrasam a progressão da doença, os cientistas estão pesquisando a condição nos esforços para encontrar possíveis novos alvos de tratamento.

Dois tipos principais de células contribuem para a progressão da doença

Na artrite reumatóide, dois tipos principais de células contribuem para a progressão da doença. Em primeiro lugar, as células imunes liberam citocinas inflamatórias que agravam o tecido que reveste as articulações. Em segundo lugar, células especializadas chamadas osteoclastos secretam enzimas e ácidos que “dissolvem” os ossos. Em um estado saudável e sem doença, os osteoclastos remodelam o osso, mas na artrite reumatóide, sua capacidade de quebrar os ossos é aumentada, o que danifica as articulações.

Os tratamentos direcionados aos osteoclastos são limitados

Atualmente, os tratamentos para a artrite reumatóide têm como alvo principal as células imunológicas que causam inflamação, enquanto os tratamentos direcionados aos osteoclastos são limitados.

“As terapias direcionadas aos osteoclastos são limitadas, principalmente porque não sabemos o suficiente sobre os osteoclastos envolvidos na AR. Estávamos interessados ​​em entender se essas células são de alguma forma diferentes dos osteoclastos envolvidos nos processos fisiológicos normais “.

Masaru Ishii, autor do estudo

Uma nova técnica para isolar osteoclastos

Os osteoclastos geralmente revestem a superfície óssea por baixo das camadas de cartilagem e tecido, o que dificulta seu isolamento. Para coletar essas células, os pesquisadores precisaram encontrar uma maneira de extraí-las.

Usando um modelo de rato com artrite reumatóide, Ishii e colegas desenvolveram uma técnica cirúrgica que lhes permitia extrair osteoclastos dos fêmures dos animais. Eles então estudaram como as células diferiam dos osteoclastos encontrados em ossos saudáveis.

“Rastreamos com precisão como os osteoclastos indutores de artrite se desenvolvem a partir de suas células precursoras indiferenciadas”, diz o principal autor Tetsuo Hasegawa. “Embora os osteoclastos normais sejam derivados de células-tronco na medula óssea, descobrimos que os osteoclastos envolvidos na AR provêm de precursores transmitidos pelo sangue. Os precursores circulantes entram na articulação e se diferenciam em um subtipo exclusivo de osteoclastos, maiores e com maior marcadores distintos que não são vistos em outros osteoclastos “.

O novo subtipo de osteoclastos tinha propriedades que podiam ser manipuladas

As células recém-encontradas, que a equipe apelidou de “AtoMs” (macrófagos osteoclastogênicos associados à artrite), possuem propriedades que podem ser manipuladas nas abordagens para o desenvolvimento de novos tratamentos.

Por exemplo, os AtoMs possuem uma abundância da proteína FoxM1, que é conhecida por fazer as células invadirem os tecidos. A equipe levantou a hipótese de que a eliminação dessa proteína pode reduzir sua capacidade de induzir artrite.

Conforme relatado na revista Nature Immunology, os pesquisadores confirmaram que esse era realmente o caso. Quando eles desativaram genética ou quimicamente o FoxM1 nos AtoMs, a destruição do osso foi reduzida nas articulações dos animais.

“Nossas descobertas sugerem que os osteoclastos envolvidos na AR têm propriedades distintas que os tornam passíveis de direcionamento terapêutico”, diz Ishii. “Embora ainda haja muito a aprender sobre essa classe de células, acreditamos que a descoberta possa abrir as portas para novas vias de tratamento”.

Texto retirado do site News Medical

Imagem: Puwadol Jaturawutthichai / Shutterstock.com

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