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Entre os assassinos mais mortais na área do câncer, o câncer de mama também é extremamente difícil de tratar, uma vez que se espalhou para os ossos. Além de metastatizar rapidamente, ele compreende uma variedade de tipos de células e também depende da entrada de muitas outras células não mamárias durante o início, crescimento e disseminação do câncer. Essa complexidade dificulta o desenvolvimento de terapias direcionadas nessa condição.

Agora, uma equipe de pesquisadores do Salk Institute produziu uma revolucionária ferramenta de criação de perfil celular e um banco de dados aberto, para ajudar a entender as alterações no nível celular relacionadas ao desenvolvimento normal da mama – e para decifrar o desenvolvimento divergente que leva à formação de um tumor.

Essas descobertas foram publicadas em 8 de outubro de 2019 na revista Cell Reports. Os pesquisadores esperam, assim, ajudar a estabelecer as bases de um recurso comum de dados baseado na Web que ajudará a chegar a um entendimento mais preciso de como tratar o câncer de mama.

Quando a mama está totalmente desenvolvida, compreende dois tipos principais de células, a saber, células luminais e basais. As primeiras alinham os ductos mamários e produzem leite humano. As outras estão localizadas ao redor das células luminais e possuem características semelhantes às células musculares e ao epitélio. Estas são as células frequentemente envolvidas em tumores da mama.

O presente estudo teve como objetivo descobrir as alterações no nível molecular que determinam a diferenciação das células-tronco imaturas nesse subconjunto específico de células. Eles se concentraram principalmente no DNA dentro dos fios da cromatina dentro do núcleo. Eles examinaram essas cadeias minuciosamente em diferentes momentos, para ver como as mudanças nessa estrutura tornam os genes específicos mais ou menos acessíveis aos fatores de transcrição e, assim, decidem quais genes são expressos na forma de produtos proteicos, direcionando o destino de desenvolvimento dessas células. Isso é chamado de mapa molecular e ajuda a entender como vários tecidos mamários diferentes se formam durante o desenvolvimento e, posteriormente, a manutenção da mama adulta.

Como eles fizeram isso?

O presente estudo examinou o tecido mamário de camundongos adultos e camundongos nos estágios mais avançados do desenvolvimento fetal, usando uma tecnologia que permite a caracterização de células únicas. Dessa maneira, as células imaturas foram testadas para determinar suas características, como células do tipo basal ou luminal. Essa classificação foi feita com base nos segmentos de cromatina mais acessíveis às enzimas de transcrição. Os cientistas descobriram, notavelmente, que o destino de cada célula individual já estava decidido antes do nascimento do bebê. Eles concluíram que isso significava que as células adquiriram a capacidade de se transformar no tipo de célula predefinido logo após o nascimento. As direções para essa mudança vieram de alterações no nível de acessibilidade de diferentes partes da cromatina, bem como através da interferência mediada por sinais moleculares celulares.

Importância do estudo

A importância desse processo é clara: se e quando for alterado de maneira anormal, podem surgir tumores. Para facilitar isso, a equipe continuou a usar ferramentas de bioinformática e aprendizado de máquina para desvendar os diferentes processos de desenvolvimento subjacentes à formação e diferenciação de cada um dos vários recursos de uma mama normal.

Eles também incorporaram o conjunto completo de descobertas em um banco de dados gratuito disponível on-line, para que os cientistas que estudam o crescimento celular, ciclos celulares, regulação de genes e outros fatores que atuam para determinar como as células-tronco se desenvolvem em diferentes tipos de células e atinjam diferentes estágios de desenvolvimento, pode encontrar informações nas quais basear novas hipóteses no surgimento de células cancerígenas e no processo de tumorigênese na mama. Esse banco de dados permite que os pesquisadores comparem diretamente os padrões de acessibilidade da cromatina e de expressão gênica durante o desenvolvimento normal da mama com os obtidos em outros estudos. Seu objetivo é tornar as descobertas derivadas de pesquisas sólidas o mais amplamente conhecidas e disponíveis gratuitamente, a fim de acelerar o desenvolvimento de terapias eficazes contra o câncer.

O pesquisador Geoffrey Wahl diz: “Para entender o que dá errado no câncer de mama, precisamos primeiro entender como o desenvolvimento normal funciona. Este estudo nos forneceu uma maneira concreta de entender as etapas envolvidas no desenvolvimento mamário e revela uma complexidade que não era evidente pela maioria dos outros métodos. Esta informação [será] um recurso valioso para gerar hipóteses para a comunidade [mama]. ”

Os planos futuros incluem a ampliação contínua do banco de dados à medida que mais pesquisas sobre desenvolvimento são concluídas. Isso incluirá informações sobre o desenvolvimento da mama em mais momentos, o que, por sua vez, ajudará a encontrar mais pontos em que as mudanças cancerígenas ocorrem e podem ser direcionadas.

Texto traduzido do site News Medical

Imagem: Salk Institute

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