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A epilepsia é uma condição neurológica caracterizada por episódios recorrentes de convulsões. A maioria dos casos de epilepsia não tem uma causa clara conhecida, além de fatores genéticos suscetíveis.

A patogênese primária das formas genéticas da epilepsia é uma expressão anormal de certos receptores no cérebro que levam a uma excitação aumentada e inibição reduzida. Alguns casos ocorrem após a privação de oxigenação durante o parto.

Outras formas tardias de epilepsia podem ser atribuídas a danos no cérebro, como acidente vascular cerebral, tumores cerebrais, traumatismo cranioencefálico, uso indevido de drogas ou infecção cerebral.

Até o momento, existem várias estratégias-chave de tratamento para ajudar as pessoas a terem menos convulsões. Predominantemente, os medicamentos antiepilépticos são usados ​​para tratar a frequência e a gravidade da epilepsia. No entanto, estes devem ser tomados rotineiramente e não são uma solução de longo prazo. Eles também têm muitos efeitos colaterais indesejáveis. No entanto, os medicamentos anti-epilépticos podem não funcionar para todos, por isso outros tratamentos são usados, incluindo cirurgia e modificações dietéticas (por exemplo, ceto-dieta). Portanto, a necessidade de encontrar soluções efetivas a longo prazo é necessária para tratar a epilepsia.

Convulsão epiléptica.  Crédito de imagem: Rainer Fuhrmann / Shutterstock

Convulsão epiléptica. Crédito de imagem: Rainer Fuhrmann / Shutterstock

O que são células-tronco?

As células-tronco são células que têm a capacidade de se desenvolver em diferentes tipos de células especializadas do corpo. A maioria das células do corpo é pós-mitótica, ou seja, elas são incapazes de se dividir e se transformar em novos tipos de tecidos. No entanto, as células-tronco são capazes de se dividir após períodos sem atividade aparente e são capazes de se transformar em diferentes tipos de células do corpo, incluindo células musculares, células nervosas e células sanguíneas.

Células-tronco embrionárias.  Crédito da Ilustração: Nobeastsofierce / Shutterstock

Células-tronco embrionárias . Crédito da Ilustração: Nobeastsofierce / Shutterstock

As células-tronco, portanto, têm o potencial de serem usadas no tratamento de muitos distúrbios em que as células normais do corpo são disfuncionais ou anormais. Isso inclui condições nas quais as próprias células do corpo começam a degenerar, por exemplo, acidente vascular cerebral, ataques cardíacos, lesão medular e degeneração macular.

Tradicionalmente, as células estaminais só podiam ser isoladas de embriões (animais e humanos) e de algumas células estaminais somáticas adultas, tais como as encontradas, por exemplo, na medula óssea. No entanto, devido aos avanços da ciência e da tecnologia, as células adultas retiradas de tecidos, como a pele, agora podem ser reprogramadas em células-tronco semelhantes a células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). Essas iPSCs podem funcionar de maneira muito semelhante àquelas anteriormente obtidas apenas por meio de doação de embriões.

As iPSCs podem ser geneticamente manipuladas para formar uma variedade de diferentes células do corpo, por exemplo, neurônios e células musculares. Entretanto, muito mais trabalho é necessário antes das iPSCs poderem ser usadas para substituir células disfuncionais no corpo, embora muitos avanços tenham sido feitos, especialmente em estudos com animais, incluindo a substituição bem-sucedida de células cardíacas danificadas por células cardíacas cultivadas em laboratório dos animais.

As células-tronco podem ser usadas para tratar a epilepsia?

Como a maioria dos casos de epilepsia pode ser atribuída a diferenças na expressão do receptor dentro do cérebro (devido a mutações), a correção desses fatores pode, em teoria, reduzir a probabilidade de convulsões elétricas se desenvolverem no cérebro.

Além disso, durante o status epilepticus, a sobrecarga de excitação às vezes mata os neurônios, especialmente dentro do hipocampo. Isso pode realmente piorar a condição ao longo do tempo e levar ao desenvolvimento de epilepsia do lobo temporal (ELT). Embora a medicação antiepiléptica possa tratar as convulsões, o dano causado ao lobo temporal é freqüentemente irreversível e permanente, e as terapias atuais não tratam disso.

Como discutido anteriormente, a redução na inibição no cérebro, principalmente devido à perda de interneurônios GABA-ergicos, juntamente com o aumento da excitação dos neurônios, é fundamental no desenvolvimento da epilepsia, incluindo a ELT.

Os cientistas, portanto, especularam que o aumento da inibição pelos neurônios GABA pode aliviar o status epilepticus devido ao novo equilíbrio inibitório.

Um estudo de Upadhya e colegas (publicado em 2019 no PNAS); O objetivo foi investigar se as iPSCs enxertadas no cérebro de ratos poderiam reduzir as convulsões e reverter os danos no hipocampo. Eles descobriram que as células de eminência ganglionar medial (MGE) derivadas de iPSCs derivadas de humanos, enxertadas no hipocampo, reduziram com sucesso a freqüência de convulsões e reduziram a perda neuronal GABA-ergica.

Além disso, houve uma melhora na cognição e no humor. Embora este estudo tenha sido realizado em ratos, as implicações desta pesquisa têm grande potencial para serem usadas clinicamente.

Outro estudo, um ensaio clínico de Fase I em 22 pacientes, usando células-tronco mesenquimais autólogas em pacientes com epilepsia, mostrou reduzir a frequência geral de crises (publicado em Advances in Medical Sciences por Hlebokazov e colegas em 2017). Células-tronco foram obtidas da medula óssea do próprio paciente e administradas por via intravenosa e através de uma única injeção na medula espinhal. Após 1 ano, 3 em cada 10 pacientes obtiveram remissão completa (sem convulsões) e outros 5 pacientes que anteriormente não responderam às drogas começaram a responder favoravelmente. Nenhum efeito colateral foi observado em nenhum dos pacientes.

Este estudo é promissor e mostrou um bom perfil de segurança para os pacientes. Parece que as células estaminais foram associadas ao alívio de marcas patológicas, bem como os sintomas da epilepsia. Embora este tenha sido apenas um ensaio de Fase I com uma coorte muito pequena, são necessários ensaios controlados adicionais com placebos em uma coorte maior para tirar conclusões definitivas sobre a eficácia e a segurança.

Em resumo, as terapias baseadas em células estaminais apresentam resultados promissores no tratamento de doenças incluindo a epilepsia. Estudos em animais e clínicos mostraram a notável eficácia das propriedades regenerativas das células-tronco. No entanto, maiores ensaios clínicos são necessários antes que a terapia com células-tronco possa se tornar rotina. Também é caro, com terapias que começam em torno de US $ 5.000 a US $ 8.000 por tratamento, embora possam custar até US $ 25.000. No Reino Unido, o NHS não oferece terapia de células-tronco rotineiramente, apenas para um número muito pequeno de pessoas em centros designados para doenças como a esclerose múltipla.

Nos Estados Unidos, o único tipo de terapia com células-tronco que tem sido extensivamente estudada e aprovada para tratamento humano envolve o uso de células-tronco hematopoéticas para pacientes com certos tipos de câncer.

Texto traduzido do site News Medical

Imagem: Nobeastsofierce / Shutterstock

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