Notícias

Utilizando tecnologia de ponta em biologia molecular e abordagens estatísticas, pesquisadores do Centro de Câncer Norris Cotton (NCCC) da Universidade Dartmouth, em New Hampshire, identificaram o papel funcional de duas distintas modificações de DNA em tecidos do glioblastoma (GBM). A assinatura de uma dessas perturbações de padrão em particular, 5hmC, teve uma associação particularmente forte com a sobrevivência do paciente.

O Glioblastoma (GBM) é um tipo raro, mas fatal, de câncer que se origina no cérebro. São confirmados cerca de 12000 novos casos nos Estados Unidos a cada ano, e sua natureza altamente invasiva o torna particularmente difícil de tratar.

Uma das características moleculares alteradas do GBM é a regulação epigenética deficiente. O epigenoma inclui modificações genéticas que ditam quais genes são acionados e quais são desativados em um tipo específico de célula. Os defeitos aqui são conhecidos por contribuírem com o câncer e os métodos atuais para prever o prognóstico de tumor cerebral são baseados em subtipos epigenéticos dos tumores. Entretanto, o epigenoma é complexo e há marcas epigenéticas descobertas recentemente que seguem pouco estudadas em GBM.

Liderados pelo Ph.D. Brock Christensen, pesquisadores invadem novo território ao analisar o perfil de modificações de DNAs múltiplos, 5-methylcytosine (5mC) e 5-hydroxymethylcytosine (5hmC), em um conjunto de 30 glioblastomas em colaboração com clínicos do NCCC. “Um grande interesse tem surgido no detalhamento de funções das modificações de DNAs distintos tanto em tecidos saudáveis, como em tecidos da doença”, disse Christensen. “Aqui, nós descobrimos que os padrões de DNA específicos 5mC e 5hmC estão interrompidos em GBM e caracterizam exclusivamente os parâmetros moleculares do genoma conhecidos como” potencializadores “. Importante, descobrimos que as assinaturas de 5hmC tinham uma associação particularmente forte com a sobrevivência do paciente “. O seu artigo que detalhou esses padrões “5-Hydroxymethylcytosine localiza aos elementos potencializadores e está associado à sobrevivência em pacientes com glioblastoma”, foi publicado na Nature Communications.

As limitações técnicas anteriores proibiram os cientistas de estudar simultaneamente níveis de alta resolução de 5mC e 5hmC em um genoma do câncer. O estudo de Dartmouth utiliza metodologias avançadas de biologia molecular e estatística, incluindo a tecnologia Dartmouth Discovery Computing Cluster e Nano String nCounter, para identificar os níveis das diferentes modificações de DNA nas regiões críticas do genoma. “Juntos, nosso trabalho revela mais sobre a poderosa influência do epigenoma no câncer e destaca o papel funcional distinto de 5hmC”, explica Christensen.

Esta foi a primeira investigação a descrever a distribuição de 5hmC no genoma do glioblastoma e sua relação com a sobrevivência do paciente. Olhando para o futuro, esses achados sugerem que o mapeamento futuro do epigenoma em um número maior de tumores cerebrais pode melhorar o prognóstico e ajudar a informar os tratamentos.

Fonte: https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161125104619.htm

Deixe uma resposta