Em um estudo recente publicado no servidor de pré-impressão medRxiv *, pesquisadores do Reino Unido estudaram respostas de plasma e anticorpos nasais (Ab) induzidas após um ano de hospitalização associada à doença de coronavírus 2019 (COVID-19) e o potencial aumento por vacinas contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda (SARS-CoV-2) no Reino Unido (Reino Unido).

Estudos relataram que as respostas imunes das mucosas impedem a replicação do SARS-CoV-2 no ponto de entrada e reduzem a transmissão viral; no entanto, os dados sobre a imunidade humoral da mucosa e sua correlação com as respostas imunes sistêmicas entre os convalescentes de COVID-19 são limitados. Além disso, pesquisas relataram a potencialização das respostas imunes pós-vacinação; no entanto, se o aprimoramento imunológico é devido à transferência passiva de Abs do plasma para as mucosas ou se as vacinas COVID-19 podem lembrar as respostas das mucosas desencadeadas por infecções por SARS-CoV-2 precisa de mais investigação.

Ao longo do tempo, o SARS-CoV-2 evoluiu com o surgimento de múltiplas variantes de preocupação (VOCs) com maior transmissibilidade e evasão imunológica. Em particular, a variante e subvariantes Omicron mostraram menos suscetibilidade às respostas imunes induzidas pela vacinação. A imunidade gerada como um efeito combinado da infecção e vacinação por SARS-CoV-2 pode fortalecer o combate imunológico contra Omicron e outros COVs.

Sobre o estudo

No presente estudo longitudinal multicêntrico, os pesquisadores avaliaram a durabilidade das respostas imunes da mucosa ao COVID-19 grave e a vantagem adicional das vacinações subsequentes do COVID-19.

Informações clínicas, amostras de plasma e nasais foram obtidas prospectivamente de pacientes adultos hospitalizados com COVID-19 (n = 446) de fevereiro de 2020 a março de 2021 dos consórcios PHOSP-COVID e ISARIC4C (consórcio internacional de infecções respiratórias agudas graves e infecções emergentes 4C). As amostras foram obtidas durante nove dias de internação e/ou em intervalos durante os períodos de convalescença (um mês a 14 meses pós-alta).

As amostras obtidas seis meses e 12 meses após a vacinação entre setembro de 2020 e março de 2022 cobriram o início da campanha de vacinação do Reino Unido contra a COVID-19, e a gravidade da COVID-19 foi categorizada com base nas pontuações de progressão clínica da Organização Mundial da Saúde (OMS). Os títulos de imunoglobulina G (IgG) e IgA contra o nucleocapsídeo (NP) do SARS-CoV-2, proteínas spike (S) da cepa ancestral do SARS-CoV-2 e os VOCs Delta e Omicron BA.1 foram avaliados por análise de eletroquimioluminescência.

Os resultados foram correlacionados com os de ensaios de neutralização de pseudotipo realizados em amostras de plasma. Além disso, o banco de dados PubMed foi pesquisado usando termos de pesquisa como “nasal”, “mucosal”, “IgA”, “anticorpo”, “SARS-CoV-2”, “COVID-19”, “vacinação” e “convalescentes”. ” para estudos relevantes publicados antes de 20 de julho de 2022, em inglês.

Como resultado, foram analisados ​​três estudos sobre a longevidade das respostas do Ab nasal que mostraram persistência do Ab nasal por três a nove meses. No entanto, os estudos incluíram pacientes com infecções leves por SARS-CoV-2 e amostras pequenas. Além disso, um estudo realizado em pessoas de cuidados domiciliares (n = 107) mostrou títulos de IgG salivar elevados após duas vacinações de mRNA (ácido ribonucleico mensageiro), enquanto outro mostrou títulos de IgG e IgA nasais aumentados após sete a 10 dias de vacinação entre SARS -Pessoas expostas ao CoV-2.  

Resultados

No total, foram obtidas 569 e 356 amostras de plasma e nasais, das quais 338 e 143 foram obtidas da mesma pessoa em diferentes intervalos de tempo, respectivamente, e amostras de plasma e nasais pareadas obtidas no mesmo momento estavam disponíveis para 174 pessoas. Títulos robustos de IgA nasal anti-NP e anti-S foram encontrados dentro de quatro semanas do início dos sintomas, que diminuíram após nove meses.

Pelo contrário, os títulos de anti-S IgG nasal e plasmático, que apareceram dentro de duas semanas do início dos sintomas, foram persistentemente altos por ≥1 ano, com títulos de neutralização plasmáticos 2181 vezes mais altos contra todos os COV testados após nove meses de vacinação. Os títulos nasais de IgG e IgA anti-S aumentaram após dez meses; no entanto, apenas uma alteração mediana de 1,5 vezes foi observada apenas para IgA, e as respostas anti-NP IgG e IgA persistiram em níveis baixos após nove meses.

Dois indivíduos desenvolveram reinfecções (títulos de IgG anti-S e anti-NP elevados). Além disso, entre 33 pessoas com estado vacinal conhecido e das quais foram obtidas amostras pré e pós-vacinação, os títulos de anti-S aumentaram, enquanto os títulos de anti-NP diminuíram. A maioria dos participantes foi vacinada entre o período de seis meses a um ano pós-vacinação, coincidindo com aumentos nos títulos plasmáticos e nasais de IgG e IgA anti-S contra todos os VOCs, embora os títulos de IgA nasais tenham mudado ligeiramente.

Entre as amostras obtidas um ano após a hospitalização, não foi encontrada associação entre os títulos de IgG no plasma e os títulos de IgA nasais, indicando que as respostas humorais de IgA nasais diferiram das respostas do plasma e foram minimamente reforçadas por vacinas. A diminuição do título de IgA nasal após nove meses de infecção natural por SARS-CoV-2 e o pequeno impacto da vacinação com COVID-19 podem ser devido à falta de defesas da mucosa nasal de longo prazo contra reinfecções por SARS-CoV-2 e ao mínimo Impacto da vacinação na transmissão viral. Os títulos de Ab nasal induzidos por infecção para VOCs que circulavam antes de Omicron mostraram ligação com Omicron in vitro melhor do que com Ab plasmático.

No geral, os resultados do estudo mostraram respostas imunes duráveis ​​de plasma e IgG nasal à cepa SARS-CoV-2 B.1, Delta VOC e Omicron VOC que foram aprimoradas pela vacinação. No entanto, os títulos nasais de IgA não se correlacionaram com os títulos de IgA no plasma, mostraram diminuição em nove meses e não foram aumentados significativamente pelas vacinas COVID-19. Os resultados indicaram que a vacinação após a infecção natural por SARS-CoV-2 foi incapaz de recordar suficientemente as respostas imunes da mucosa e destacaram a necessidade de desenvolver vacinas que induzam imunidade anti-SARS-CoV-2 da mucosa durável e robusta.

*Notícia importante

O medRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, portanto, não devem ser considerados conclusivos, guiar a prática clínica/comportamento relacionado à saúde ou tratados como informações estabelecidas.