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As células cancerosas podem desenvolver resistência à terapia por meio de mecanismos genéticos e não genéticos. Mas não está claro como e por que uma dessas rotas de resistência prevalece. Entender essa ‘escolha’ pelas células cancerosas pode nos ajudar a conceber melhores estratégias terapêuticas. Agora, a equipe do Prof. Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology) mostra que a presença de certas células-tronco se correlaciona com o desenvolvimento de mecanismos de resistência não genética. Seu estudo foi publicado na prestigiosa revista Cancer Cell .

Duas rotas para a resistência

Embora a terapia do câncer tenha feito grandes avanços nos últimos anos, a resistência continua sendo um grande problema. Quando as células cancerosas desenvolvem resistência aos medicamentos que as visam, elas podem continuar a se espalhar, mesmo quando o paciente está fazendo terapia.

Até recentemente, pensava-se que essa resistência surgia exclusivamente por meio de mutações – alterações genéticas – nas células cancerosas. No entanto, novos estudos sugeriram que a resistência aos medicamentos contra o câncer também pode surgir por meio de mecanismos não genéticos que alteram a expressão de certos genes sem alterar a sequência de DNA.

Prof. Jean-Christophe Marine (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology): “A importância da reprogramação não genética como um impulsionador da resistência à terapia ainda não é amplamente aceita no campo. Embora meu grupo tenha demonstrado que a tolerância ao medicamento pode ser impulsionada por mecanismos não genéticos, ainda faltam fortes evidências de que a resistência pode ser adquirida na ausência de uma causa genética. “

Em seu estudo, a equipe do Prof. Marine estabelece firmemente que os mecanismos não genéticos contribuem para a resistência à terapia no melanoma. A questão-chave passou a ser: “Como as células cancerosas ‘escolhem’ entre as diferentes vias de resistência?”

Células-tronco da crista neural como chave

Surpreendentemente, a equipe demonstra que o caminho para a resistência é predeterminado e não selecionado aleatoriamente. Eles mostram que a presença de um grupo específico de células, as células-tronco da crista neural, leva à resistência não genética ao invés de genética no melanoma. Uma possível razão para isso é que essas células-tronco da crista neural exibem ‘plasticidade epigenética’, o que significa que essas células têm uma capacidade aumentada de selecionar quais genes elas expressam e em que quantidade. Essas células literalmente se reprogramam para escapar da pressão terapêutica.

Os pesquisadores também identificaram a via de sinalização que impulsiona o surgimento das células-tronco da crista neural e promove sua sobrevivência. Esta via de sinalização depende crucialmente da proteína Focal Adhesion Kinase (ou FAK). Ao bloquear a atividade dessa proteína, a equipe foi capaz de reduzir drasticamente a ocorrência de resistência não genética a medicamentos em xenoenxertos derivados de pacientes – células tumorais de pacientes humanos implantados em camundongos.

Esta combinação de novos conhecimentos básicos sobre a biologia das células tumorais e os mecanismos de resistência não-genética recentemente descobertos aos medicamentos contra o câncer tem consequências clínicas de longo alcance.

Florian Rambow, pós-doutorado sênior que contribuiu para o estudo, explica:

Esses achados têm várias implicações clínicas importantes. Não apenas mostramos uma maneira viável de suprimir a resistência não genética, mas também demonstramos que a presença de células específicas dita qual mecanismo de resistência é provável de ocorrer. Esta observação é a chave para prever as rotas potenciais de resistência em pacientes e desenvolver terapias personalizadas. “

Texto retirado de News Medical.
Créditos da imagem: LASZLO

1 comentário
Blake  
12 de julho de 2021 at 06:16

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