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A sobrevida média de pacientes com o tipo mais comum e agressivo de câncer cerebral, o glioblastoma multiforme (GBM), é de 14 meses. A necessidade de encontrar novos tratamentos eficazes é urgente e levou Huang, membro do programa de pesquisa de Biologia do Câncer da Massey, a detalhar o funcionamento de vários genes, proteínas, enzimas e outros componentes celulares que contribuem para o crescimento do câncer cerebral. Seus estudos estão revelando um “roteiro” biológico que mostra funções dos genes até então desconhecidas.

O estudo mais recente de Huang, publicado na revista Nature Communications , aponta um gene chamado YTHDF2 como um elo crucial em uma cadeia que leva ao desenvolvimento e crescimento do GBM. Ele funciona por meio de um processo colocado em movimento por outro gene com uma reputação bem estabelecida por impulsionar a progressão do câncer, o EGFR.

“Essas descobertas são empolgantes porque podemos ter como alvo a expressão de YTHDF2 usando inibidores de moléculas pequenas de YTHDF2 para controlar o crescimento e a disseminação do tumor de glioblastoma”, disse Huang, que também é professor do Departamento de Genética Humana e Molecular da Escola de Medicina VCU. “Nossos experimentos também mostraram que podemos parar a formação e o crescimento das células cancerosas do cérebro, bloqueando a expressão de YTHDF2, portanto, também pode ser um alvo poderoso para o desenvolvimento de drogas.”

EGFR é freqüentemente superativado em muitos cânceres agressivos, incluindo GBM. A equipe de Huang descobriu que o EGFR impulsiona a superexpressão de TYHDF2, que então mantém os níveis de colesterol aumentados para o crescimento invasivo e desenvolvimento de células GBM por meio de um processo que degrada o LXR? e genes HIVEP2. LXR? é conhecido por regular os níveis de colesterol dentro das células e HIVEP2 está envolvido no desenvolvimento do tecido cerebral.

O estudo de Huang é o primeiro a descrever essa cascata de sinalização celular e ajuda a preencher partes importantes do “roteiro” que leva ao GBM. É também o primeiro estudo a mostrar que a N6-metiladenosina (m6A), uma modificação do DNA encontrada em quase todas as formas de vida baseadas em células, desempenha um papel no crescimento do tumor cerebral e no metabolismo do colesterol. A equipe de Huang descobriu que o aumento na expressão de YTHDF2 causou modificações de m6A no mRNA de LXR? e HIVEP2, que inibia suas funções.

Em seguida, Huang e seus colaboradores planejam avaliar diferentes inibidores de YTHDF2 e estabelecer seus efeitos em modelos de laboratório e animais.

“A inibição do EGFR e a regulação do colesterol são estratégias promissoras para o tratamento de GBM”, disse Huang. “Nosso estudo oferece uma abordagem nova e empolgante que poderia funcionar de mãos dadas com essas estratégias para regular e tratar GBM.”

Texto retirado de Science Daily.
Créditos da imagem: por Robina Weermeijer no Unsplash.



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