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Pesquisadores afiliados à Kawasaki INnovation Gateway na SKYFRONT desenvolveram novos modelos de degeneração da retina em ratos que permitem o transplante de lâminas de retina derivadas de células-tronco embrionárias humanas . Esses resultados são relatados na revista Stem Cell Reports e mostram que sua abordagem é promissora para o tratamento da degeneração da retina por meio do transplante de tecido retiniano derivado de células-tronco pluripotentes embrionárias ou induzidas.

Respostas dos Fotorreceptores Clássicos Elicitados no Rato NOG-rd1-2J após Transplante de Retina Derivada de HESC (A) Imagem in vivo de um olho transplantado no dia pós-operatório 112 (DD176). A angiografia fluorescente mostra o enxerto positivo de Crx :: venus sob os vasos da retina. Nenhum sinal de rejeição foi observado. (B) Retina isolada de (A) com enxerto derivado de CrX :: venus hESC (DD204) montado na sonda MEA com RGC no lado dos eletrodos.

A degeneração da retina, uma patologia na qual as células da retina morrem progressivamente, leva à visão prejudicada e, em alguns casos, à cegueira. Uma opção terapêutica promissora para o tratamento da degeneração da retina consiste no transplante de tecido retiniano derivado de células-tronco pluripotentes embrionárias ou induzidas (células ES / IPS).

Sabe-se que as células precursoras de fotorreceptores derivadas de células estaminais embrionárias podem ser transplantadas em modelos de ratos adultos de degeneração da retina que ainda têm uma camada fotorreceptora disfuncional (ou camada nuclear externa). Nestes modelos, as células fotorreceptoras transplantadas restauraram alguma visão, mas foram recentemente consideradas devido à transferência de materiais das células transplantadas para células disfuncionais remanescentes. Por outro lado, também foi demonstrado que as folhas de retina transplantadas diferenciadas de células ES ou iPS de camundongo podem criar novas conexões sinápticas e restaurar parcialmente a visão, mesmo em modelos de degeneração retinal em estágio terminal, nos quais não há camada fotorreceptora em funcionamento.

Assim, modelos de camundongos com degeneração da retina de fase final imunodeficientes sem qualquer estrutura de camada nuclear externa são importantes para estudos pré-clínicos que investigam a possibilidade de transplante de tecidos derivados de células-tronco embrionárias humanas ou células-tronco pluripotentes induzidas. Em um estudo recém publicado na revista Stem Cell Reports por Motohito Goto, Instituto Central de Animais Experimentais, Recursos Animais e Centro de Pesquisa Técnica, Kawasaki, Japão, e colegas, dois modelos de camundongos desenvolvidos usando reprodutores assistidos por marcadores são apresentados e caracterizados. Nos dois modelos, a degeneração dos fotorreceptores procede em velocidade diferente.

Os pesquisadores transplantaram folhas de retina derivadas de células-tronco embrionárias humanas em um dos modelos, caracterizaram a estrutura da retina transplantada e da interface hospedeiro-enxerto e mediram a resposta à luz. As folhas da retina foram integradas por um longo período de tempo e mostraram sinais de maturação dos fotorreceptores, incluindo a formação de segmentos internos / externos sensíveis à luz e de sinapses. Uma resposta eletrorretinográfica de campo total não foi detectada (isso mede as respostas elétricas de vários tipos de células na retina, incluindo os fotorreceptores, células retinianas internas e células ganglionares), mas isso não implica necessariamente em cegueira total. Em contraste, as respostas das células ganglionares da retina aos estímulos luminosos foram observadas em 3 retinas transplantadas de 7 que foram medidas. Portanto,

Como os autores concluem: “Este estudo suporta o uso desses animais em estudos pré-clínicos, bem como a competência da retina de células-tronco embrionárias humanas para futuras aplicações clínicas em pacientes com retinite pigmentosa”.

REFERÊNCIAS:

Texto traduzido do site News-Medical.net

Imagem: GGN

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