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Pesquisadores do Instituto Stowers de Pesquisa Médica e colaboradores identificaram uma maneira de expandir células-tronco adultas formadoras de sangue a partir do sangue do cordão umbilical humano (SCU). Esse desenvolvimento pode tornar essas células disponíveis para mais pessoas e ser mais prontamente aceito naqueles que se submetem a tratamentos com células-tronco adultas para condições como leucemia, distúrbios sangüíneos, doenças do sistema imunológico e outros tipos de câncer, mas que não tem um tratamento adequado fósforo disponível da medula óssea.

“Transplantes de medula óssea que salvam vidas tem sido a prática comum há décadas, mas isso não funciona para todos”, diz Linheng Li, investigador do Instituto Stowers, líder do estudo que também é co-líder do programa de biologia do câncer na Universidade de Kansas Cancer Center e professor afiliado de patologia e medicina laboratorial na Universidade de Kansas School of Medicine.

Apenas 30% dos pacientes tem uma doação de medula óssea disponível em suas famílias, de acordo com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. Mais de 170.000 pessoas nos EUA devem ser diagnosticadas em 2018 com um câncer no sangue (leucemia, linfoma ou mieloma), de acordo com a American Cancer Society.

Células-tronco adultas de cordão umbilical são mais propensas a corresponder a mais pessoas, porque há menos requisitos de compatibilidade do que para um transplante de medula óssea. Mas os pacientes adultos precisam de dois cordões de sangue por tratamento, e não há unidades de cordão disponíveis para todos que precisam do tratamento. “Se pudermos expandir as células-tronco adultas, isso poderá diminuir o número de cabos necessários por tratamento. Isso é uma enorme vantagem”, diz Li.

No estudo, publicado online em 31 de julho de 2018, na Cell Research , os pesquisadores concentraram-se em uma proteína que afeta múltiplos alvos e vias envolvidas na auto-renovação de células-tronco hematopoiéticas, uma abordagem mais ampla do que outros estudos que focam em um único alvo ou caminho no processo. A proteína, chamada Ythdf2, reconhece um tipo específico de modificação em um grupo de mRNAs que codifica os principais fatores de transcrição para a autorrenovação de células-tronco hematopoiéticas e promove o decaimento desses mRNAs dentro das células.

Quando a equipe eliminou a função de Ythdf2 em um modelo de rato ou derrubou a função de Ythdf2 em células de SCUH, eles observaram aumento da expressão desses fatores de transcrição e expansão de células-tronco hematopoiéticas, que é o principal tipo de células-tronco adultas em SCUH. Eles observaram que o comprometimento da função de Ythdf2 não alterou os tipos de células que foram subsequentemente produzidas, nem levou ao aumento das malignidades de células sanguíneas.

“Nossa abordagem de direcionar a função Ythdf2 usando uma técnica baseada em RNA também ajudou a evitar alterações mais persistentes relacionadas ao DNA, como mutações em reguladores epigenéticos”, diz Zhenrui Li, PhD, pesquisador de pré-doutorado do Centro Médico da Universidade de Kansas que está realizando a tese. pesquisa no Linheng Li Lab e primeiro autor do estudo.

Esses tipos de mutações genéticas podem levar à re-gênese da leucemia ou do câncer, explica Zhenrui Li. Uma vez que a proteína Ythdf2 está presente em diferentes tipos de células-tronco adultas, o seu alvo e como ela afeta as células-tronco hematopoéticas parece ser uma abordagem mais segura e, se funcionou, amplamente aplicável.

Linheng Li acredita que esta abordagem poderia potencialmente ser aplicada a outros tipos de células-tronco adultas, o que pode levar ao aumento da quantidade de células-tronco adultas disponíveis para o tratamento de pacientes. Isso também pode ser complementar à abordagem de transplantes haploidentical de células-tronco adultas, que envolvem doadores de um familiar próximo, mas ainda incompatível. Estes pacientes requerem tipicamente tratamento de imunossupressão para suprimir a doença do enxerto contra o hospedeiro.

“Este trabalho representa um caminho a seguir, demonstrando a capacidade de expandir de forma confiável células-tronco adultas do sangue do cordão umbilical em laboratório sem diferenciar terminalmente as células em células do sangue mais maduro e relativamente curta duração”, diz Joseph McGuirk, MD, professor de medicina e diretor médico de transplante de sangue e medula óssea no Sistema de Saúde da Universidade do Kansas, que não estava diretamente envolvido com o estudo. “Estas descobertas representam um grande avanço no campo e têm um potencial significativo para melhorar os resultados de milhares de crianças e adultos que se submetem a transplante de sangue do cordão umbilical a cada ano.”

REFERÊNCIAS:

Texto traduzido do site News-Medical.net

 

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