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gliobastoma in brain

Os organoides de cérebro desenvolvidos em laboratório, desenvolvidos a partir do glioblastoma de um paciente, a forma mais agressiva e comum de câncer no cérebro, podem conter as respostas sobre como melhor tratá-lo. Um novo estudo na Cell realizado por pesquisadores da Penn Medicine mostrou como os organoides de glioblastoma poderiam servir como modelos eficazes para testar rapidamente estratégias de tratamento personalizadas.

O glioblastoma multiforme (GBM) continua sendo o mais difícil de todos os cânceres cerebrais no estudo e tratamento, principalmente devido à heterogeneidade do tumor. Abordagens de tratamento, como cirurgia, radiação e quimioterapia, juntamente com novas terapias celulares personalizadas, comprovaram retardar o crescimento do tumor e manter os pacientes livres de doenças por alguns períodos de tempo; no entanto, uma cura permanece indescritível.

Embora tenhamos feito importantes avanços na pesquisa de glioblastoma, os desafios pré-clínicos e clínicos persistem, impedindo-nos de nos aproximarmos de tratamentos mais eficazes. Um obstáculo é a capacidade de recapitular o tumor, não apenas para entender melhor suas características complexas, mas também para determinar quais terapias pós-cirúrgicas podem combatê-lo de maneira mais oportuna “.

Hongjun Song, PhD, autor sênior, Professor Perelman de Neurociência na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia

Os autores co-seniores incluem Guo-li Ming, MD, PhD, Professor Perelman de Neurociência, e Donald O’Rourke, MD, John Templeton Jr., MD Professor em Neurocirurgia e diretor do GBM Translational Center of Excellence da Penn’s Abramson Cancer Center.

Organoides cerebrais cultivados em laboratório -; derivado de células-tronco pluripotentes humanas ou tecidos de pacientes e crescido para um tamanho não maior que uma ervilha -; pode recapitular importantes composições genéticas, heterogeneidade do tipo de células cerebrais e arquitetura, por exemplo. Esses modelos estão permitindo que os pesquisadores recriem os principais recursos do cérebro doente dos pacientes para ajudar a criar uma imagem mais clara do câncer e permitindo que eles explorem maneiras de melhor atacá-lo.

O que torna os organoides tão atraentes no GBM é o tempo e a capacidade de manter o tipo de célula e a heterogeneidade genética. Embora os modelos in vitro existentes tenham aumentado a compreensão dos pesquisadores sobre os mecanismos biológicos subjacentes ao câncer, eles têm limitações. Ao contrário de outros modelos, que precisam de mais tempo para exibir a expressão gênica e outras características histológicas que representam mais de perto o tumor, os organoides do tumor cerebral desenvolvidos pelo grupo de pesquisa passam a ser utilizados muito mais rapidamente. Isso é importante porque os regimes de tratamento atuais geralmente são iniciados um mês após a cirurgia, portanto, ter um roteiro mais cedo é mais vantajoso.

No novo estudo, os pesquisadores removeram amostras de tumor frescas de 52 pacientes para “crescer” os organoides tumorais correspondentes no laboratório. A taxa de sucesso geral para gerar organoides de glioblastoma (GBOs) foi de 91,4%, com 66,7% dos tumores expressando a mutação IDH1 e 75% para tumores recorrentes, dentro de duas semanas. Esses organoides de glioblastoma tumoral também podem ser biobancos e recuperados posteriormente para análises.

Análises genéticas, histológicas e moleculares também foram realizadas em 12 pacientes para estabelecer que esses novos GBOs mantiveram amplamente as características do tumor primário no paciente.

Oito amostras de GBO foram então transplantadas com sucesso em cérebros de camundongos adultos, que exibiram infiltração rápida e agressiva de células cancerígenas e mantiveram a principal expressão de mutação até três meses depois. Importante, uma das principais características do GBM -; a infiltração de células tumorais no tecido cerebral circundante -; foi observado nos modelos de mouse.

Para imitar tratamentos pós-cirúrgicos, os pesquisadores submeteram os GBOs a terapias padronizadas e direcionadas, incluindo medicamentos de ensaios clínicos e imunoterapia com células quiméricas para receptores T de antígeno (CAR-T). Para cada tratamento, os pesquisadores mostraram que as respostas organoides são diferentes e a eficácia está correlacionada às suas mutações genéticas nos tumores dos pacientes. Este modelo abre a possibilidade de futuros ensaios clínicos para tratamento personalizado com base nas respostas individuais de tumores de pacientes a vários medicamentos diferentes.

Notavelmente, os pesquisadores observaram um benefício nos organoides tratados com terapias CAR T, que foram usadas em ensaios clínicos em andamento para atingir a mutação EGFRvIII , uma causa da doença Em seis GBOs, os pesquisadores mostraram efeito específico para pacientes GBOs com a mutação EGFRvIII com expansão das células T CAR e redução nas células que expressam EGFRvIII .

“Esses resultados destacam o potencial para testar e tratar glioblastomas com uma abordagem personalizada. O objetivo final é trabalhar em direção a um futuro onde possamos estudar o organoide de um paciente e testar qual célula T CAR será a melhor contra seu tumor, na realidade. Tempo.” O’Rourke disse. “Um objetivo a curto prazo, dada a heterogeneidade dos glioblastomas, é que o teste in vitro de várias opções terapêuticas também ajude a refinar a inscrição de pacientes em ensaios clínicos, definindo mutações com mais precisão e selecionando as terapias direcionadas disponíveis disponíveis para cada uma”.

Texto reitado de News Medical.
Imagem retirada de BLKhospital.

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