Notícias

A imunoterapia libera o poder do sistema imunológico para combater o câncer. No entanto, para alguns pacientes, a imunoterapia não funciona, e novas pesquisas podem ajudar a explicar o motivo. Quando células imunes chamadas linfócitos T se infiltram em tumores malignos, o programa genético dessas células T e o caminho de desenvolvimento que elas seguem podem afetar sua resposta à imunoterapia e prever a sobrevida geral do paciente, de acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Weill Cornell Medicine. Os resultados derrubam o modelo predominante de respostas imunes no melanoma e apresentam diferentes abordagens terapêuticas.

No estudo, publicado em 9 de maio na revista Cancer Cell , os pesquisadores analisaram milhares de amostras de tumores humanos, além de células T humanas individuais em muitos conjuntos de dados e tipos de tumores, e compararam com muitos modelos de comportamento de células T em resposta a infecções, câncer e vacinas, incluindo vacinas humanas. Eles descobriram que as células T ficam presas em um estado de ativação precoce ou se desenvolvem em células de memória que são expandidas pelas atuais abordagens de imunoterapia.

As células T não se comportam de maneira singular, mas podemos entender seu comportamento e modelá-lo de uma maneira que pode prever os resultados dos pacientes e a sobrevida geral”.

Dr. Niroshana Anandasabapathy, autor sênior

A Dra. Niroshana Anandasabapathy é professora associada de dermatologia e de dermatologia em microbiologia e imunologia na Weill Cornell Medicine, e dermatologista praticante para pacientes com melanoma no NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Os cientistas sabem há muito tempo que o sistema imunológico pode detectar e eliminar as células tumorais por conta própria, mas esse processo às vezes falha, levando ao desenvolvimento de câncer. Dados anteriores pareciam apoiar uma teoria na qual, uma vez que um tumor é estabelecido, os linfócitos T que entram no tumor continuam vendo e respondendo às proteínas tumorais até ficarem exaustos e incapazes de atacar as células cancerígenas. Essa teoria foi usada para explicar o sucesso de um tipo de terapia chamada bloqueio de checkpoint imunológico, que usa sinais celulares para melhorar as respostas das células T, despertando a capacidade das células T de atacar e eliminar o tumor.

Os tumores de alguns pacientes não respondem ao bloqueio do ponto de verificação imunológico, no entanto. Para descobrir por que, a equipe começou a analisar conjuntos de dados maiores e analisá-los de forma mais ampla do que estudos anteriores.

“Queríamos adotar uma abordagem totalmente agnóstica para tentar entender o que acontece com uma célula T quando ela entra no microambiente do tumor – uma abordagem realmente ingênua e imparcial”, disse o Dr. Anandasabapathy, que também é membro da Sandra e Edward Meyer Cancer Center e o Instituto Englander de Medicina de Precisão.

Usando grandes programas de muitos marcadores genéticos e múltiplas estratégias genômicas simultâneas para categorizar os destinos das células, a Dra. Anandasabapathy e seus colaboradores foram capazes de reclassificar células T em tumores e modelar melhor como elas se desenvolvem. Os resultados mostram que as células T infiltrantes não têm o mesmo destino em todos os tumores. Em contraste com a visão padrão, uma “falha ao iniciar” além da ativação antecipada e conversão em memória, e não a exaustão, parecia ser o problema. O enriquecimento de programas de memória de longa duração correlaciona-se fortemente com a sobrevida global e uma resposta bem-sucedida à terapia de bloqueio de checkpoint imunológico em melanoma.

Além de prever os resultados, os pesquisadores esperam encontrar maneiras de alterá-los. Fazer com que as células T ultrapassem sua falha em lançar e induzir a formação de células T de memória infiltrantes de tumor em pacientes que não as possuem, por exemplo, pode tornar os tumores não responsivos sensíveis ao bloqueio do ponto de verificação imunológico.

Embora o trabalho atual se concentre no melanoma maligno, os cientistas também identificaram que fenômenos semelhantes provavelmente estão subjacentes às diferenças nas respostas das células T dos pacientes a outros tipos de câncer, incluindo câncer de rim, bexiga, próstata e fígado.

“O poder do estudo está realmente em abrir novos caminhos de descoberta e sugerir terapias mais racionais”, disse o primeiro autor Abhinav Jaiswal, doutorando na Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences no laboratório do Dr. Anandasabapathy.

Artigo Retirado de News Medical.


Comments are closed.

Translate »