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A descoberta da molécula UM171, feita pelo Dr. Guy Sauvageau e Anne Marinier, chegou às manchetes em 2014, após um artigo na Science. Aclamada por alguns como uma revolução, e até um milagre, no campo do transplante de células-tronco no sangue, a molécula UM171 está cumprindo sua promessa.

Após o ensaio clínico de dois anos, que usou a molécula UM171 em transplantes de células-tronco do sangue em 22 pacientes com câncer agudo de sangue, como leucemia, linfoma ou outros cânceres da medula óssea, as taxas de rejeição e mortalidade de enxertos associadas a esses transplantes foram consideravelmente reduzidas. Esses resultados espetaculares, obtidos por uma equipe de pesquisadores liderados pela Dra. Sandra Cohen, professora da Faculdade de Medicina da Université de Montréal e hematologista do Hospital Maisonneuve-Rosemont, acabam de ser publicados no The Lancet Hematology.

Fazendo melhor uso dos cordões umbilicais

Mais de 100.000 pacientes em todo o mundo são submetidos a um transplante de células-tronco no sangue a cada ano como último recurso de tratamento para várias doenças do sangue. Cerca de metade desses tratamentos falha porque a doença retorna, ou como resultado da doença do enxerto versus hospedeiro (cGVHD), ou porque o paciente morre devido aos tratamentos de quimioterapia e radiação que acompanham o transplante.

As células-tronco usadas para esses transplantes são colhidas principalmente do próprio sangue (50% dos tratamentos) ou da medula óssea (43% dos casos). Apenas 7% dos transplantes usam células-tronco colhidas no sangue do cordão umbilical.

“Embora a taxa de doença do enxerto contra hospedeiro ao usar células-tronco do cordão umbilical seja baixa, essas células raramente são usadas porque os cordões são pequenos e não contêm uma quantidade suficiente de células para tratar um adulto”, explicou o Dr. Sauvageau, que pesquisa a genética molecular de células-tronco no Instituto de Pesquisa em Imunologia e Câncer (IRIC) da Université de Montréal.

É aqui que a molécula UM171, nomeada em homenagem à Université de Montréal, entra em cena. Agora é capaz de multiplicar o número de células-tronco presentes em uma unidade de sangue do cordão umbilical de 10 a 80 vezes. A molécula é o culminar de uma dúzia de anos de pesquisa realizada pela equipe de biólogos da Dra. Sauvageau e uma equipe de químicos liderada por Anne Marinier, professora do Departamento de Química da Universidade de Montreal e investigadora principal e diretora do Núcleo de Descoberta de Drogas Instalação no IRIC. Das 5.000 moléculas testadas, o UM171 foi o único que mostrou um efeito proliferativo significativo. Foi sintetizado em 600 versões pelos químicos para detectar a forma mais eficaz.

“Em apenas sete dias, o UM171 multiplica as células-tronco por uma média de 30 vezes, enquanto ao mesmo tempo proporciona um efeito rejuvenescedor nas células, bloqueando o processo de envelhecimento”, disse Guy Sauvageau.

Entre 2016 e 2018, 22 pacientes adultos com câncer de sangue avançado participaram do ensaio clínico no Hospital Maisonneuve-Rosemont, em Montreal, com apoio financeiro da Stem Cell Network, da Canadian Cancer Society e do Canadian Institutes of Health Research. Alguns dos participantes do estudo já haviam sido submetidos a um transplante mal sucedido de células-tronco. Os resultados excederam em muito as expectativas. Nenhum dos pacientes desenvolveu doença autoimune crônica como resultado do transplante, e apenas um paciente morreu de complicações durante os ensaios.

“O resultado mais impressionante é a baixa taxa de mortalidade associada ao transplante UM171 em comparação com o transplante de cordão convencional “.

Dra. Sandra Cohen, professora da Faculdade de Medicina da Universidade de Montreal e hematologista do Hospital Maisonneuve-Rosemont

“Nenhum paciente precisou de tratamento imunossupressor após 13 meses, enquanto que com transplantes normais, 50% dos pacientes necessitam desse tratamento naquele momento”, acrescentou Guy Sauvageau. “Nenhum outro procedimento de biotecnologia produziu esse tipo de resultado”.

Impulsionando o sistema imunológico

Ao aumentar drasticamente o conteúdo das células-tronco, o procedimento aumenta consideravelmente o número de cordões umbilicais utilizáveis, mesmo os menores. Por sua vez, isso aumenta muito a disponibilidade de sangue do cordão umbilical geneticamente compatível entre doadores e receptores.

“Embora apenas cinco por cento dos cordões umbilicais sejam utilizáveis ​​ao trabalhar com o método convencional, nosso procedimento eleva essa proporção até 50 por cento”, apontou o investigador. “Isso nos permite aumentar a disponibilidade de transplantes geneticamente compatíveis em 50 a 80%”.

Uma análise do processo molecular desencadeado por UM171 mostra que não apenas expande bastante o número de células-tronco no sangue do cordão, como também altera a composição do enxerto, multiplicando o número de células dendríticas em 600 vezes e o número de mastócitos 8.000. -dobra. Esses dois tipos de células desempenham papéis vitais no sistema imunológico.

Os benefícios do UM171 são incomparáveis ​​com qualquer outro processo: permite enxertos rápidos e duráveis, acelera a reconstituição do sistema imunológico, menos frequentemente provoca febre e resulta em muito poucas doenças relacionadas a transplantes, sem mencionar que a taxa de mortalidade é extremamente baixa . Além disso, os transplantes de células-tronco que utilizam sangue do cordão umbilical não apresentam riscos para o doador e o processo de expansão do número de células, graças ao UM171.

“Em breve, conduziremos um ensaio clínico de Fase 3 na esperança de obter aprovação da Food and Drug Administration, que tornaria esse tratamento promissor disponível para a população em geral o mais rápido possível”, destacaram o Dr. Sauvageau e o Dr. Cohen.

Americanos dão luz verde a um ensaio clínico

Outro ensaio clínico, também realizado com pacientes com leucemia de alto risco, será lançado em breve nos Estados Unidos e o Dr. Sauvageau está muito esperançoso de que muitos deles sejam salvos. O novo estudo já obteve a aprovação da Food and Drug Administration, que autoriza a pesquisa e comercialização de medicamentos nos EUA.

Desde que o UM171 foi descoberto e sintetizado no IRIC, a Université de Montréal é o único proprietário desta molécula, que é coberta por uma licença internacional exclusiva concedida à ExCellThera, uma empresa avançada de biotecnologia de estágio clínico baseada em Montreal que fornece soluções de bioengenharia e moléculas para expandir células-tronco e células imunológicas para uso terapêutico.

Texto traduzido do site News Medical

Imagem: AFP

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