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A Domainex tem o prazer de anunciar que uma equipe de cientistas, trabalhando em estreita colaboração com o professor Michael Schneider e sua equipe no Imperial College, descobriu um possível novo medicamento para tratar o dano cardíaco causado por um ataque cardíaco ao direcionar a reação do coração ao estresse. A pesquisa foi publicada na revista Cell Stem Cell, e foi parcialmente financiado pela British Heart Foundation (BHF).

A equipe de pesquisa usou células-tronco para aumentar tecido cardíaco e imitar um “ataque cardíaco em um prato” e foram capazes de bloquear os sinais químicos dentro do músculo cardíaco que levam à morte celular e danos no coração.

A equipe, liderada pelo professor Michael Schneider da BHF no National Heart and Lung Institute, Imperial College London, é a primeira a descobrir que uma proteína chamada MAP4K4 desempenha um papel central na forma como as células do músculo cardíaco morrem em resposta ao estresse de uma ataque cardíaco. Eles conseguiram desenvolver um medicamento potencial que ataca essa proteína e pode minimizar os danos após um ataque cardíaco em 60%, em camundongos.

Um ataque cardíaco acontece quando um coágulo sanguíneo bloqueia uma das principais artérias coronárias, os vasos sanguíneos suprindo o músculo cardíaco. O coração sofre de falta de oxigênio e nutrientes e o músculo produz sinais de estresse que, por fim, fazem com que as células do coração morram.

Isso significa que o coração não consegue bombear de forma eficaz e isso pode levar à insuficiência cardíaca. A insuficiência cardíaca é uma condição debilitante que faz com que tarefas cotidianas, como subir escadas, ou mesmo se vestir, sejam exaustivas.

Devido em grande parte à pesquisa financiada pela BHF, mais pessoas do que nunca estão sobrevivendo ao ataque cardíaco depois de receber tratamentos como stents e drogas anti-coágulo, mas isso significa que o número de pessoas com insuficiência cardíaca aumentou consideravelmente. Calcula-se que existam mais de 900.000 pessoas vivendo com insuficiência cardíaca no Reino Unido.

Michael Schneider e sua equipe estão trabalhando para desenvolver drogas que possam ser administradas nas primeiras horas após um ataque cardíaco para minimizar a morte do músculo cardíaco causada pelos sinais de estresse.

Esses sinais de estresse realmente aumentam drasticamente quando o suprimento de sangue é restaurado, embora seja vital reabastecer o coração com oxigênio e nutrientes reabrindo a artéria coronária bloqueada, tratamentos adicionais para neutralizar qualquer “lesão de reperfusão” foram procurados por décadas.

Espera-se que o tratamento seja desenvolvido em uma injeção que poderia ser dada quando alguém estava sendo preparado para receber angioplastia com balão para abrir a artéria coronária bloqueada que causou o ataque cardíaco.

O tratamento também é possivelmente importante para cidades e países onde há acesso limitado à angioplastia rápida.

Os pesquisadores fizeram sua descoberta estudando amostras de coração de pessoas com insuficiência cardíaca e, em seguida, mostraram que MAP4K4 é ativado em ratos após um ataque cardíaco e em células cardíacas e tecido cardíaco submetido a produtos químicos de estresse em laboratório.

Eles descobriram que, se você aumentar os níveis de MAP4K4, as células do coração ficam mais sensíveis aos sinais de estresse. Se você bloquear MAP4K4, as células estarão protegidas e é isso que a droga projetada pode alcançar.

Para imitar o que poderia acontecer em um cenário clínico, os camundongos receberam a droga uma hora após o fluxo de sangue para seus corações foi restaurado. Isso mostrou que a droga poderia reduzir o dano cardíaco em camundongos em cerca de 60%.

Notoriamente, tratamentos potenciais de pesquisas anteriores sobre proteção contra a morte do músculo cardíaco não se mostraram eficazes em grandes ensaios clínicos, mas a equipe acredita que alvejar essa nova proteína e testar seus resultados em tecido cardíaco humano cultivado a partir de células-tronco antes de passar para testes de ataque cardíaco pacientes, poderia ser a chave para o sucesso nesta área.

Esses sucessos levaram a uma família de potenciais novas drogas sendo desenvolvidas para o ataque cardíaco, com os próximos passos incluindo testes rigorosos de segurança e um ensaio clínico, que pode começar já em 2021-22. Esta pesquisa foi financiada pela British Heart Foundation, o Medical Research Council e Wellcome.

Não existem terapias existentes que abordem diretamente o problema da morte das células musculares e isso seria uma revolução no tratamento de ataques cardíacos. Uma razão pela qual muitos medicamentos para o coração falharam em ensaios clínicos pode ser que eles não foram testados em células humanas antes da clínica. O uso de células humanas e animais nos permite estar mais confiantes sobre as moléculas que levamos adiante. ”

Professor Michael Schneider, pesquisador-chefe, BHF

O Professor Metin Avkiran, Diretor Médico Associado da British Heart Foundation, que financiou parcialmente a pesquisa, disse:

“A doença coronariana é a principal causa de ataques cardíacos e mata 180 pessoas no Reino Unido todos os dias. Encontrar uma droga que possa limitar a morte do músculo cardíaco durante e após um ataque cardíaco e interromper o declínio em direção à insuficiência cardíaca, tem sido alvo de pesquisas há décadas. Mas, apesar de alguns candidatos promissores no passado, ainda não temos drogas que possam fazer isso no uso clínico rotineiro.

Uma força única deste estudo é o teste extensivo do fármaco em células do músculo cardíaco desenvolvidas a partir de células estaminais humanas. Mas mais pesquisas são necessárias para refinar e testar drogas que possam atingir o MAP4K4 antes de vê-las dadas a pessoas que tiveram um ataque cardíaco ”.

A empresa de química medicinal Cambridge, Domainex, se associou ao projeto e fabricação das drogas testadas.

Trevor Perrior, da Domainex, que fez a família de potenciais drogas, disse: “Nossa equipe ficou entusiasmada em trabalhar nesse novo e excitante alvo descoberto pela equipe de Michael. Houve vários desafios que tivemos que resolver para inventar uma série de potenciais compostos de drogas que eram potentes, seletivos e – principalmente – adequados para dosagem intravenosa, e foi enormemente gratificante quando tivemos sucesso e eles funcionaram exatamente como Michael previsto. Estamos ansiosos para pelo menos um desses compostos progredindo para a clínica em benefício dos pacientes. ”

Texto traduzido do site News Medical

Imagem: ancroft | Shutterstock

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