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Um novo estudo publicado na revista Nature Medicine em janeiro de 2020 sugere que a doença de Parkinson em desenvolvimento antes dos 50 anos pode ser devido a uma anormalidade em certas células cerebrais que permanece inativa até a idade de início da doença. Também indica a utilidade potencial de um medicamento específico para evitar isso, corrigindo o distúrbio das células cerebrais.

O que causa a doença de Parkinson?

A doença de Parkinson afeta cerca de 500.000 pessoas nos EUA todos os anos e, infelizmente, esse número está aumentando. Na maioria dos casos, a doença começa após os 60 anos, mas pode ocorrer entre 21 e 50 anos em cerca de um décimo dos casos.

A doença de Parkinson é devido ao comprometimento ou perda de células cerebrais que produzem dopamina, um neurotransmissor envolvido na coordenação da atividade muscular voluntária. A razão dessa perda não está clara a partir de agora. É caracterizada por sintomas musculares insidiosos, mas progressivos, que incluem lentidão de movimentos, rigidez muscular, tremores e perda de equilíbrio. Não há cura para esta condição.

O estudo da doença de Parkinson é complicado pelo fato de que as células perdidas são impossíveis de estudar. Como resultado, a pesquisa se concentrou no uso de tecidos retirados de pacientes que morreram, de animais experimentais e de linhagens celulares imortalizadas, que mostram como esses tecidos diferem dos tecidos saudáveis. A esse respeito, o campo emergente dos iPSCs abriu novas possibilidades para ajudar os pesquisadores a entender como as alterações celulares causam a doença de Parkinson em humanos.

O estudo

O presente estudo concentra-se no subconjunto da doença de Parkinson, que começa antes dos 50 anos. Os pesquisadores analisaram as células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs), que são uma forma de célula-tronco derivada de células sanguíneas maduras ou adultas que são expostas a um programa que “gira o relógio da célula para trás”, restaurando o estado primitivo, indiferenciado ou embrionário a célula. Isso significa que a célula agora pode dar origem a qualquer um dos numerosos tipos de células do corpo humano, todos os quais serão geneticamente idênticos às células do paciente.

Nesse caso, as células maduras foram retiradas de pacientes com doença de Parkinson jovem. Estes foram transformados em iPSCs que foram então utilizados para criar neurônios dopaminérgicos. Os neurônios formados a partir das células-tronco de cada paciente foram então cultivados em uma placa de Petri para que sua função pudesse ser estudada. Isso foi para permitir que os cientistas vissem como os neurônios poderiam ter operado a partir da vida embrionária em diante. O pesquisador Clive Svendsen diz: “Nossa técnica nos deu uma janela no tempo para ver como os neurônios da dopamina poderiam ter funcionado desde o início da vida de um paciente”.

As evidências

A análise do funcionamento dos neurônios formados a partir dos iPSCs mostrou que eles diferiam das células nervosas normais de duas maneiras:

  • Eles foram preenchidos com uma proteína “desperdiçada” chamada alfa-sinucleína, que normalmente é encontrada na maioria das formas da doença de Parkinson.
  • Eles contêm lisossomos com mau funcionamento, que são sacos de enzimas que coletam materiais indesejados da célula e os decompõem para reciclar partes úteis e descartar o restante. Suspeita-se que este tipo de mau funcionamento seja possivelmente o motivo do acúmulo de alfa-sinucleína.

Nesse caso, essas alterações podem revelar, pela primeira vez, as primeiras alterações que ocorrem no Parkinson jovem. Diz Svendsen: “Parece que os neurônios da dopamina nesses indivíduos podem continuar a manipular mal a alfa-sinucleína por um período de 20 ou 30 anos, causando o surgimento dos sintomas de Parkinson”.

Uma solução potencial

Além disso, os iPSCs também foram acionados para testar os efeitos de vários medicamentos sobre essas anormalidades no metabolismo do neurônio dopaminérgico. Por exemplo, eles encontraram um medicamento chamado PEP005, atualmente aprovado pelo FDA para o tratamento de condições pré-cancerosas da pele. Verificou-se que isso reduz os níveis de alfa-sinucleína nos neurônios da dopamina, tanto na cultura quanto nos camundongos vivos.

Além disso, o PEP005 também corrigiu os níveis de proteína cinase C ativada, uma enzima que se mostra anormalmente alta nesses pacientes, embora o que ela faça seja atualmente desconhecido.

O futuro

O próximo passo é descobrir como esse medicamento pode ser administrado, a fim de avaliar se ele pode ser usado para tratar ou prevenir a doença de Parkinson de início jovem. Além disso, os pesquisadores querem ver se as anormalidades das células cerebrais presentes nesta forma de Parkinson também são compartilhadas por outras formas.

De acordo com a co-autora do estudo Michele Tagliati, “o Parkinson de início jovem é especialmente de partir o coração, porque atinge as pessoas no auge da vida. Esta nova e empolgante pesquisa fornece esperança de que um dia possamos detectar e tomar medidas precoces para prevenir esta doença em indivíduos em risco. ”

 

Texto retirado de News Medical.

Créditos de imagem: Cedars-Sinai

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