Notícias

Em um estudo recente publicado no servidor de pré-impressão bioRxiv * , os pesquisadores investigaram a capacidade da imunidade adquirida do protótipo de infecção por coronavírus associada à síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) para proteger contra a doença coronavírus (COVID-19) causada por a variante Omicron em modelos de hamsters sírios.

Significado da variante Omicron

Em novembro de 2021, a variante SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) foi designada como uma variante de preocupação (VOC) pela Organização Mundial de Saúde (OMS). Isso se deveu em grande parte às numerosas mutações na região da proteína spike (S) do Omicron, muitas das quais já haviam sido encontradas para reduzir a imunidade induzida pela vacina e a imunidade anterior associada a COVID-19.

Vários modelos animais foram desenvolvidos rapidamente para os estudos pré-clínicos de vacinas e terapêuticas associadas a COVID-19. Como resultado, o modelo do hamster sírio dourado tornou-se bem estabelecido. Exibe sintomas clínicos de doença COVID-19 grave em comparação com os modelos de furões e primatas não humanos que representam doença leve e assintomática. Além disso, os modelos de hamster sírio podem efetivamente determinar a eficácia das intervenções terapêuticas e também podem ser usados ​​para estudos de proteção cruzada após a otimização adequada.

Sobre o estudo

No presente estudo in vivo realizado em modelos de hamster sírio, foram determinadas a patogenicidade e proteção associadas à imunidade convalescente de uma cepa que é 99,99% semelhante à cepa de tipo selvagem SARS-CoV-2 contra a variante Omicron.

Além da variante B.1.1.529 isolada na Agência de Segurança de Saúde do Reino Unido (UKHSA), o protótipo da variante SARS-CoV-2 Australia / VIC01 / 2020 isolado em janeiro de 2020 fornecido pelo Doherty Institute, Austrália foi usado no estudo . Um experimento com doses menores de cepas de SARS-CoV-2 com reinfecção homóloga em um ponto de tempo otimizado em hamsters foi realizado para determinar o impacto da infecção, diminuição da imunidade ao longo do tempo e proteção cruzada contra a variante Omicron.

Os hamsters foram infectados por via intranasal com quatro títulos diferentes da variante SARS-CoV-2 Australia / VIC01 / 2020 (VIC01) para atingir as doses desejadas. Após 50 dias da infecção VIC01 inicial, três hamsters de cada grupo de convalescença foram desafiados novamente com as variantes Omicron ou VIC01, resultando em 12 hamsters desafiados novamente com VIC01 e Omicron, respectivamente.

Havia dois grupos de controle de hamster virgem de mesma idade no estudo, e cerca de seis e 11 hamsters nesses grupos de controle foram infectados com VIC01 e Omicron, respectivamente.

A titulação reversa de estoques infectados por ensaio de formação de foco (FFA) garantiu que doses comparáveis ​​de variantes de Omicron e VIC01 foram administradas aos grupos controle e desafiado novamente. Além disso, a imunidade humoral longitudinal foi avaliada em hamsters nos dias 20 e 41 após o desafio.

Resultados do estudo

Os experimentos demonstraram altos títulos de anticorpos neutralizantes nos dias 20 e 41 após o desafio, independentemente da dose de variantes administrada aos hamsters. Da mesma forma, a reintrodução realizada 50 dias após o desafio mostrou um alto nível de anticorpos circulantes. No entanto, os grupos de hamsters que receberam a dose-alvo VIC01 de 5E + 02 tinham anticorpos neutralizantes circulantes mais baixos em comparação com dois outros grupos de dose-alvo mais alta de 5E + 04 e 5E + 03.

No dia 20, os anticorpos de ligação de imunoglobulina G (IgG) específicos aos domínios de ligação do receptor SARS-CoV-2 (RBD) no soro mostraram uma tendência crescente desde a linha de base para todos os grupos de hamsters infectados. No 20 ° dia, de ligação a IgG específica-RBD títulos de anticorpos em 5E + 04 grupos foram significativamente mais baixos em comparação com os títulos de anticorpos em 5E + 02 grupos.

Por volta do dia 41 após o desafio, todos os grupos desafiados mostraram um declínio nos títulos de anticorpos de ligação de IgG específicos de RBD. O grupo de hamster com uma dose alvo de 5E + 04 apresentou um declínio significativo nos títulos de anticorpos do dia 20 ao 41.

Os grupos de controle de hamster ingênuo desafiados paralelamente com a variante Omicron ou VIC01 demonstraram que os hamsters sírios são suscetíveis à infecção experimental com a variante SARS-CoV-2 Omicron. No entanto, a infecção com uma alta dose da variante Omicron em hamsters produziu menos sinais clínicos e menor perda de peso em comparação com a variante ancestral SARS-CoV-2 em uma dose comparável. Pelo contrário, a eliminação viral no trato respiratório superior foi semelhante nos hamsters infectados com VIC01 e Omicron.

A reinfecção de hamsters sírios com a variante Omicron ou VIC01 não induz sintomas clínicos significativos de COVID-19 em hamsters previamente infectados com a variante ancestral SARS-CoV-2.

Conclusões

Os resultados do estudo estabeleceram que a infecção por Omicron em hamsters sírios virgens resultou em COVID-19 menos grave em comparação com a variante SARS-CoV-2 Australia / VIC01 / 2020. Da mesma forma, os sintomas clínicos de COVID-19 estavam quase ausentes em hamsters convalescentes reinfectados com a variante Omicron 50 dias após a infecção inicial com a variante SARS-CoV-2 Australia / VIC01 / 2020. Uma forte resposta imune celular foi associada à reinfecção devido à presença de anticorpos circulantes elevados em 50 dias após a reinfecção.

No geral, as descobertas do estudo atual indicaram que a imunidade da infecção por SARS-CoV-2 de tipo selvagem protege contra a variante Omicron no modelo de hamster. No entanto, são necessários mais estudos para concluir se o Omicron é menos patogênico em hamsters sírios e explorar os efeitos das mutações do Omicron associadas a RBD em humanos.

*Notícia importante

bioRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, portanto, não devem ser considerados conclusivos, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde ou tratados como informações estabelecidas.

Artigo Retirado de News Medical

Deixe uma resposta

Translate »