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Com o mundo dominado pela pandemia de COVID-19 causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), existe uma corrida frenética para encontrar um medicamento eficaz que possa ser usado para tratar a doença.

Pesquisadores da Universidade da Colúmbia Britânica, em colaboração com outros, descobriram uma droga experimental que pode inibir o vírus SARS-CoV-2 de infectar células hospedeiras. Seu estudo intitulado “Inibição de infecções por SARS-CoV-2 em tecidos humanos manipulados usando ACE2 humano solúvel de grau clínico” foi publicado na última edição da revista Cell .

Nas culturas celulares analisadas no presente estudo, o hrsACE2 inibiu a carga de coronavírus por um fator de 1.000 a 5.000.  Crédito: IMBA / Tibor Kulcsar

Nas culturas celulares analisadas no presente estudo, o hrsACE2 inibiu a carga de coronavírus por um fator de 1.000 a 5.000. Crédito: IMBA / Tibor Kulcsar

Quais foram os destaques do estudo?

A partir de hoje, 6 th abril 2020, o vírus afetou 1,341,907 de pessoas no mundo e matou 74.476. Muitas dessas mortes foram causadas por lesão pulmonar grave.

O Dr. Josef Penninger, líder do estudo, e sua equipe estão trabalhando em maneiras de inibir a capacidade do SARS-CoV-2 de infectar células hospedeiras humanas. Eles escrevem que em seu estudo anterior, explicaram o mecanismo de infecção causado por esse vírus e como o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) desempenha um papel vital na infecção. A enzima ACE2 tem a capacidade de proteger os pulmões de lesões causadas pelo vírus. Isso também forneceu uma explicação sobre os graves danos pulmonares, insuficiência respiratória, rins e vasos sanguíneos, e eventual morte observada em alguns indivíduos.

A equipe escreveu que o receptor ACE2 e a interação SARS-CoV-2 poderiam ser uma das áreas críticas para alvos de drogas, uma vez que isso é vital para o vírus infectar as células hospedeiras humanas. Eles especulam que a ACE2 solúvel recombinante humana (hrsACE2) pode ser vital para bloquear a invasão da célula hospedeira pela SARS CoV-2.

Penninger, professor da faculdade de medicina da UBC, diretor do Instituto de Ciências da Vida e da cadeira de pesquisa do Canadá 150 em genética funcional da UBC, disse: “Esperamos que nossos resultados tenham implicações no desenvolvimento de um novo medicamento para o tratamento dessa doença”. pandemia sem precedentes “. Ele acrescentou: “Este trabalho decorre de uma incrível colaboração entre pesquisadores e empresas acadêmicas, incluindo o grupo gastrointestinal do Dr. Ryan Conder na STEMCELL Technologies em Vancouver, Nuria Montserrat na Espanha, os Drs. Haibo Zhang e Art Slutsky de Toronto e, especialmente, a biologia infecciosa de Ali Mirazimi equipe na Suécia, que trabalha incansavelmente dia e noite há semanas para entender melhor a patologia desta doença e fornecer opções terapêuticas inovadoras “.

O que foi feito?

Penninger e sua equipe da Universidade de Toronto e do Instituto de Biologia Molecular de Viena tentaram encontrar a ligação entre doença cardiovascular, dano pulmonar e proteína. Eles explicaram que, atualmente, não existem medicamentos antivirais que possam matar definitivamente o vírus, e essa nova abordagem pode ser a única opção.

Dr. Art Slutsky, cientista do Centro de Pesquisa Keenan de Ciências Biomédicas do St. Michael’s Hospital e professor da Universidade de Toronto, que fez parte deste estudo, explicou: “Nosso novo estudo fornece evidências diretas muito necessárias de que uma droga – – chamado APN01 (enzima conversora de angiotensina solúvel recombinante humana 2 – hrsACE2) – a ser testado em ensaios clínicos pela empresa européia de biotecnologia Apeiron Biologics, é útil como terapia antiviral para o COVID-19 “.

APN01 é uma enzima conversora de angiotensina 2 humana recombinante (rhACE2) sob o desenvolvimento clínico da fase 2 na LPA (lesão aguda do pulmão) e HAP (hipertensão arterial pulmonar). Recentemente, foi demonstrado que o ACE2 é o receptor de entrada celular para o novo coronavírus SARS-CoV-2. Portanto, a APEIRON iniciou agora um estudo clínico de Fase II na Áustria, Alemanha e Dinamarca para o tratamento de COVID-19 e está planejando um estudo clínico na China em pacientes infectados com SARS-CoV-2. APEIRON Biologics AG.

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Para este estudo, a equipe usou organoides de engenharia biomédica no laboratório que imitavam vasos sanguíneos e rins humanos. São essencialmente aglomerados de células que agem como todo o órgão do corpo humano e são cultivados a partir de células-tronco humanas. Nesses organoides, a equipe usou o hrsACE2 e descobriu que poderia impedir a entrada do coronavírus nas células hospedeiras. A redução na carga viral que afeta as células hospedeiras foi de um fator de 1.000 a 5.000, eles escreveram.

Núria Montserrat, professora do ICREA no Instituto de Bioengenharia da Catalunha, na Espanha, parte da equipe, acrescentou: “O uso de organoides nos permite testar de maneira muito ágil os tratamentos que já estão sendo usados ​​para outras doenças ou que estão perto de serem Nestes momentos em que o tempo é curto, os organoides humanos economizam o tempo que gastávamos para testar uma nova droga no ambiente humano “.

Para este estudo, eles usaram um paciente sueco que testou positivo para COVID-19 no início de fevereiro de 2020. O vírus SARS-CoV-2 foi isolado das amostras nasofaríngeas do paciente. Eles cultivaram o vírus nas células Vero E6 e examinaram sua sequência genética usando o Sequenciamento de Próxima Geração (número de acesso ao Genbank MT093571).

O que foi encontrado?

Os pesquisadores escreveram: “Aqui mostramos que o hrsACE2 de nível clínico reduziu a recuperação de SARS-CoV-2 das células Vero em um fator de 1.000 a 5.000”. Eles acrescentaram que o uso de um equivalente de rsACE2 de camundongo nas células não teve esse efeito inibitório do vírus nos organoides humanos. Eles acrescentam: “Também mostramos que o SARS-CoV-2 pode infectar diretamente organoides de vasos sanguíneos humanos e organoides de rim humano, que podem ser inibidos pelo hrsACE2”.

Eles escreveram que “o hrsACE-2 pode inibir a infecção por SARS-CoV-2 de maneira dependente da dose. O hrsACE2 já passou por testes clínicos das fases 1 e 2 e está sendo considerado para o tratamento do COVID-19”.

Para este estudo, eles encontraram a eficácia do hrsACE de grau clínico2. Eles infectaram as células Vero-E6 com diferentes cargas virais de SARS-CoV-2. Eles os nomearam “103 unidades formadoras de placas (PFUs; MOI 0,02), 105 PFUs (MOI 2) e 106 PFUs (MOI 20)”, respectivamente. A infecção das células após uma hora de administração de hrsACE2 seguida de lavagem e incubação sem hrsACE2 mostrou que, 15 horas após a infecção, havia uma infecção significativa por SARS-CoV-2 nas células. Eles testaram o RNA viral nas células usando qRT-PCR.

Conclusões e implicações

Penninger acrescentou: “O vírus que causa o COVID-19 é um irmão próximo do primeiro vírus da SARS. Nosso trabalho anterior ajudou a identificar rapidamente o ACE2 como porta de entrada para o SARS-CoV-2, o que explica muito sobre a doença. Agora, nós sabemos que uma forma solúvel de ACE2 que captura o vírus pode ser de fato uma terapia muito racional que visa especificamente o portal que o vírus deve tomar para nos infectar. Há esperança para essa pandemia horrível “.

A equipe conclui que, como tal, não se pode prever que os efeitos do hrsACE2 permaneçam os mesmos durante todo o curso da doença. O que pode ser visto é a prevenção do vírus de infectar as células hospedeiras, eles escreveram. Eles também alertam que este estudo não testou o efeito do medicamento em estudo nos organoides do pulmão e, como os pulmões são um dos principais órgãos danificados, o estudo precisa ser explorado. Além disso, são necessários ensaios em humanos para ver o efeito do medicamento em pacientes reais de COVID-19. Eles assinam: “Para resolver esses problemas, mais estudos são necessários para esclarecer o efeito do hrsACE2 em estágios posteriores da infecção in vitro e in vivo”.

O estudo foi financiado pelo governo federal canadense.Fontes:

Texto retirado de News Medical.

Imagem retirada de: confidencecambio.

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