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Uma droga epigenética atualmente sendo usada para o tratamento de câncer de sangue e sarcomas raros pode interromper o crescimento do câncer de bexiga ativando o sistema imunológico, relata um novo estudo da Northwestern Medicine feito em camundongos.

É a primeira vez que uma droga usada em malignidades hematológicas e sarcomas raros é usada para tratar um dos tumores sólidos mais comuns. A droga, tazemetostat, foi originalmente desenvolvida para tratar o linfoma.

“Descobrimos pela primeira vez que a droga realmente funciona ativando o sistema imunológico, não apenas inibindo o tumor”, disse o principal autor do estudo, Dr. Joshua Meeks, professor associado de urologia e bioquímica e genética molecular na Northwestern. University Feinberg School of Medicine e médico/cientista da Northwestern Medicine.

O estudo será publicado em 5 de outubro na Science Advances .

“Acreditamos que as mutações específicas que podem tornar a droga bem sucedida são encontradas em quase 70% dos cânceres de bexiga”, disse Meeks, também membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University.

O câncer de bexiga afeta mais de 700.000 indivíduos nos Estados Unidos. É o sexto câncer mais comum em geral e o quarto mais comum entre os homens. Mais de 80.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas anualmente com câncer de bexiga.

A droga é uma pílula que é bem tolerada e pode ser adicionada a outras terapias sistêmicas no câncer de bexiga, disse Meeks. Ele agora está sendo testado em um ensaio clínico nacional liderado por pesquisadores da Northwestern para pacientes com câncer de bexiga em estágio avançado.

Pesquisadores da Northwestern mostraram que o medicamento, que tem como alvo o gene EZH2 -; abundante na maioria dos tumores -; pode parar o crescimento do câncer de bexiga.

“EZH2 é comumente superexpresso na maioria dos tumores sólidos e funciona ‘bloqueando’ tumores em estado de crescimento”, disse Meeks. “Achamos que é um dos principais genes envolvidos no câncer. Estávamos interessados ​​nesse gene porque as mutações mais comuns no câncer de bexiga podem tornar o EZH2 mais ativo. Quando as células têm níveis mais altos dessa atividade genética, elas proliferam”.

Quando os cientistas eliminaram o EZH2 em cânceres de bexiga em camundongos, os tumores eram muito menores e repletos de células imunes.

“Essa foi a nossa pista de que o sistema imunológico pode ser suprimido pelo EZH2”, disse Meeks. “Em seguida, demos uma droga comercialmente disponível (tazemetostat) para inibir a atividade desse gene. Isso fez com que muitas células imunes enchessem a bexiga. Finalmente, quando usamos camundongos sem células T, descobrimos que a droga era ineficaz, confirmando que o sistema imunológico era provavelmente a principal via pela qual a droga funciona.

“Descobrimos que o tratamento é uma imunoterapia potente na pesquisa translacional. A droga altera o tumor para preparar o sistema imunológico, ativando células auxiliares CD4 que coordenam a resposta imune e recrutam mais células T”.

Outros autores da Northwestern incluem Andrea Piunti (agora membro do corpo docente do Centro Médico da Universidade de Chicago) Ali Shilatifard, Stephen Miller e Lu Wang.

O Escritório de Pesquisa e Desenvolvimento para Assuntos de Veteranos dos EUA financiou o trabalho de tradução (concessão 5I01BX003692-06) e o Instituto Nacional do Câncer, dos Institutos Nacionais de Saúde, e o Lurie Comprehensive Cancer Center financiou o ensaio clínico.

Artigo Retirado de News Medical.

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