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Menos de cinco meses depois que o mundo soube pela primeira vez sobre o novo coronavírus causando pneumonia fatal em Wuhan, China, existem mais de 90 vacinas para o vírus em vários estágios de desenvolvimento, com mais anunciadas a cada semana. Pelo menos seis já estão sendo testados quanto à segurança nas pessoas.

Agora, desenvolvedores, financiadores e outras partes interessadas estão preparando o terreno para seu maior desafio até agora: determinar quais vacinas realmente funcionam.

Isso normalmente envolve dar a milhares ou dezenas de milhares de pessoas uma vacina ou placebo e verificar, ao longo de meses ou até anos, se há uma diferença entre os dois grupos em quantas pessoas são infectadas no curso de suas vidas diárias, bem como verificando se não há problemas de segurança.

Nature580 , 576-577 (2020) / doi: 10.1038 / d41586-020-01221-y

A corrida pelas vacinas contra o coronavírus: um guia gráfico

Mas nesta pandemia, os cientistas terão que acelerar e otimizar esse processo. Uma vacina pode ser a única maneira de gerar imunidade ao vírus em uma população: apesar dos milhões de casos de coronavírus em todo o mundo, alguns estudos preliminares sugerem que apenas uma pequena fração das pessoas, mesmo nas regiões mais afetadas, foram infectadas com SARS-CoV- 2, e sua imunidade não é clara.

Este mês, a Organização Mundial da Saúde (OMS), em Genebra, Suíça, esboçou planos para um ensaio clínico que testará numerosas vacinas em um único estudo . Alguns desenvolvedores e financiadores têm planos para seus próprios testes de eficácia. Mas questões importantes permanecem, como quais vacinas serão testadas primeiro – ou como são – e como sua eficácia será mensurada e comparada.

“Isso exigirá um nível de coordenação que nunca aconteceu realmente antes e um período de tempo que nunca foi realmente imaginado”, diz Mark Feinberg, presidente e diretor executivo da International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) na cidade de Nova York. “Você não pode levar 200 vacinas para testes de eficácia”, diz Seth Berkley, executivo-chefe da Gavi, a Vaccine Alliance em Genebra, que financia imunizações em países de baixa e média renda.

Teste de rolamento

O Estudo de Vacina Solidária proposto pela OMS procura acelerar o desenvolvimento com um design adaptável. Isso permite que as vacinas sejam adicionadas ao estudo continuamente. Os participantes serão inscritos continuamente, e vacinas que não parecem estar funcionando podem ser retiradas dos testes.

A OMS ainda precisa elaborar detalhes, como a eficácia de uma vacina será medida, diz Marie-Paule Kieny, diretora de pesquisa do Instituto Nacional Francês de Saúde e Pesquisa Médica em Paris. Mas ela acha que sua abordagem geral faz sentido. “Um dos desafios é a priorização – qual vacina você deve testar primeiro”, diz ela.

A OMS estabeleceu um painel de especialistas para priorizar vacinas para inclusão em seu estudo, mas é improvável que seja a única organização que deseja fazer isso. “Algum alinhamento e coordenação estratégicos nesse esforço serão extremamente importantes ou, de outra forma, ficarão muito caóticos”, diz Feinberg. Mas o plano da OMS “por si só pode não ser suficiente”, acrescenta.

Os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH) em Bethesda, Maryland, divulgaram este mês uma parceria com mais de uma dúzia de empresas que visa coordenar o desenvolvimento de medicamentos e vacinas para o coronavírus. E a Coalizão de Preparação para Epidemias (CEPI), uma fundação global que financia o desenvolvimento de vacinas, está apoiando 9 vacinas diferentes. A organização sem fins lucrativos espera arrecadar US $ 2 bilhões para pagar testes de eficácia, fabricação e outros custos, diz Melanie Saville, diretora de pesquisa e desenvolvimento de vacinas da organização.

Os critérios para priorizar a eficácia das vacinas podem incluir sua capacidade de produção e a resposta imune gerada em testes em humanos e estudos com animais, diz Kieny, além da experiência dos reguladores com o tipo específico de vacina. Alguns dos tipos de vacina que estão sendo desenvolvidos, como as de RNA, não foram amplamente testados em pessoas ou usados ​​em uma vacina que obteve aprovação regulatória.

Uma vacina desenvolvida no Instituto Jenner da Universidade de Oxford, no Reino Unido, está passando por testes na fase inicial. “Há uma chance razoável de conseguirmos a eficácia da vacina nos próximos meses”, disse Andrew Pollard, pesquisador de doenças infecciosas de Oxford que liderou o estudo, em uma entrevista coletiva online.

Um pequeno número de desenvolvedores com planos e financiamento para aprovar a vacina e aumentar a produção provavelmente dará os primeiros passos no que diz respeito à forma como são realizados os testes de eficácia, diz Rip Ballou, líder de programa da IAVI. “Fazer um estudo de fase III para mostrar eficácia não faz sentido se não estiver acoplado a um plano para realmente licenciar e entregar sob alguma autoridade reguladora”, diz ele. “Há apenas um punhado de jogadores capazes de atender a essa barra muito alta. Porque, caso contrário, é uma publicação. Não é uma vacina. ”

Um tiro justo

Outro desafio será determinar como as diferentes vacinas se comparam. A proposta da OMS de um teste de eficácia poderia permitir a comparação direta do desempenho de diferentes vacinas, mas Kieny acredita que alguns desenvolvedores podem não estar dispostos a aceitar isso, pois isso pode prejudicar as perspectivas comerciais de uma vacina.

Swati Gupta, vice-presidente da IAVI e chefe de doenças infecciosas emergentes e estratégia científica, diz que os desenvolvedores de vacinas vão querer entender como as principais decisões são tomadas antes de se comprometerem com os ensaios que envolvem comparações com outras vacinas, para garantir que suas vacinas tenham “uma chance justa”. ser capaz de mostrar sua eficácia ”.

Mas é essencial poder comparar vacinas diferentes, mesmo que exija que os desenvolvedores abandonem seus interesses a curto prazo, diz Charlie Weller, líder de vacinas da instituição de caridade biomédica Wellcome Trust, em Londres. “Eles trabalham sob modelos de negócios comerciais. Isso não vai funcionar para a situação em que estamos agora “, diz ela.

A demanda global esperada por uma vacina contra o coronavírus pode tornar os desenvolvedores mais dispostos a cooperar. “Precisamos de mais de uma vacina”, diz Kieney. “O monopólio é sempre muito ruim e nenhuma das vacinas pode ter capacidade de produção suficiente.”

Um fator que poderia incentivar essa cooperação é a mudança na geografia da pandemia. “A China teria sido um ótimo lugar em Wuhan para realizar testes de eficácia há dois meses”, diz Berkley. “A Itália teria sido um ótimo lugar para fazer isso há um mês.” Como resultado, os desenvolvedores têm incentivo para participar de iniciativas como a OMS ou o NIH, por causa de seu acesso à infraestrutura de ensaios clínicos em todo o mundo que pode levar vacinas para onde há casos de coronavírus. “Precisamos ser ágeis”, acrescenta Gupta.

Uso de emergência

Enquanto a maioria dos especialistas vê grandes ensaios como uma necessidade para garantir que as vacinas contra o coronavírus sejam seguras e eficazes, alguns desenvolvedores estão examinando alternativas.

Uma opção é procurar sinais de que uma vacina funcione em ensaios iniciais envolvendo centenas de participantes e, em seguida, solicitar permissão dos reguladores para implantá-la sob as regras de “uso de emergência” em grupos de alto risco, como profissionais de saúde, com maior probabilidade de estar infectado com o coronavírus. Reguladores como a Food and Drug Administration dos EUA podem conceder uso de emergência, enquanto dados adicionais são coletados para licenciar uma vacina.

A Cansino Biologics em Tianjin, China, que está desenvolvendo uma vacina composta por uma forma quimicamente inativada do vírus SARS-CoV-2, considerará essa abordagem, segundo um porta-voz da empresa. Johnson e Johnson disseram em um comunicado de imprensa que sua vacina poderia estar pronta para uso de emergência no início de 2021.

Nenhuma vacina foi implantada sob provisões de uso emergencial, diz Katherine O’Brien, que chefia o departamento de imunizações, vacinas e produtos biológicos da OMS. Se as vacinas contra o coronavírus seguirem esse caminho, os reguladores buscarão garantias adicionais de que a vacina é segura. “Não há compromisso que possa ser feito sobre questões de segurança”, acrescenta O’Brien.

A Momentum está construindo uma proposta ainda mais radical para determinar quais vacinas funcionam: infectar intencionalmente jovens voluntários saudáveis , negando a necessidade de esperar que os participantes do teste sejam infectados naturalmente. Esses estudos de ‘desafio humano’ já são usados ​​para estudar doenças infecciosas como malária e dengue, e alguns pesquisadores dizem que eles devem ser considerados para acelerar o desenvolvimento de vacinas contra o coronavírus .

Berkley diz que testes de desafio podem ser usados ​​para determinar rapidamente quais vacinas avançam para testes de larga escala. Mas ele acha que eles podem ser muito arriscados sem um medicamento eficaz ou um teste genético para identificar os jovens raros que provavelmente desenvolverão doenças graves. “Até que você tenha um tratamento reconhecido, acho que é uma história bastante difícil”, diz ele.

Texto retirado de: Nature.(2020) / doi: 10.1038 / d41586-020-01247-2
Imagem: Uma vacina experimental para COVID-19 da Sinovac Biotech em Pequim. Crédito: Nicolas Asfouri / AFP / Getty .

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