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O banco de sangue do cordão umbilical é útil devido ao seu papel no transplante. As células-tronco hematopoiéticas (HSCs) possuem a capacidade de reconstituir qualquer tipo de célula sanguínea, oferecendo o potencial de tratar doenças malignas relacionadas ao sangue e doenças com risco de vida.

O sangue do cordão umbilical serve como fonte primária dessas células-tronco e a crescente demanda para tratar malignidades, hemoglobinopatias, doenças metabólicas e imunodeficiências, na última década, levou à demanda por transplante de sangue do cordão umbilical. Em 2013, mais de 30.000 HSCs foram realizadas com sangue do cordão umbilical, com a maioria delas (57%) sendo usadas para tratar malignidades.

O que é o banco de sangue do cordão umbilical?

As células-tronco do sangue do cordão umbilical são coletadas do cordão umbilical, após o que o sangue do cordão umbilical doado é rastreado, congelado e armazenado em um banco de sangue do cordão umbilical para o futuro, sujeito ao cumprimento dos requisitos de triagem. O sangue do cordão armazenado coletado do cordão umbilical e da placenta após o nascimento é chamado de unidade de sangue do cordão umbilical.

O banco de sangue do cordão umbilical refere-se ao armazenamento de unidades de sangue do cordão umbilical. Aproximadamente 80.000 deles são armazenados em bancos públicos de sangue do cordão umbilical e > 5 milhões são armazenados em bancos privados de sangue do cordão umbilical. Devido a pesquisas que documentam resultados clínicos positivos em doenças malignas e não malignas, a prática do transplante de sangue do cordão umbilical está aumentando. Mais notavelmente, os transplantes de sangue do cordão umbilical possuem a capacidade de superar as barreiras de antígenos leucocitários humanos (HLAs) em comparação com HCSTs de medula ou sangue periférico não compatíveis.

O problema limitante de HLA

HLAs são proteínas que determinam a reatividade contra um transplante de doador. Em suma, seis tipos de HLA estão implicados em transplantes de células-tronco; em transplantes de medula óssea, a correspondência entre o paciente e o doador deve ocorrer em todos os seis antígenos. Nos transplantes de sangue de cordão, apenas 4 em cada 6 devem corresponder entre o doador e o paciente; esse recurso é altamente atraente, especialmente para pacientes de uma minoria onde é difícil obter correspondências de doadores

Transplante de células-tronco

As células usadas em transplantes geralmente vêm de três fontes: a medula, o sangue periférico e o sangue do cordão umbilical. Transplantes envolvendo medula óssea requerem uma medula doadora que é recuperada de uma compatibilidade HLA.

No caso de transplantes de sangue periférico, são utilizadas células-tronco de sangue periférico presentes no sangue circulante. Normalmente, a medula óssea libera um pequeno número de células-tronco do sangue periférico no sistema circulatório; para obter um número adequado de células-tronco desse sangue periférico, o doador é submetido a um tratamento para aumentar a produção dessas células, que são posteriormente coletadas do sangue por meio de um processo chamado aférese.

Os transplantes de células-tronco envolvendo três das fontes (sangue periférico, medula ou sangue do cordão umbilical) podem envolver as células-tronco do paciente ou as células-tronco do doador. Quando as células-tronco são derivadas do paciente o processo é denominado transplantes autólogos. Por outro lado, essas células-tronco doadoras derivadas são chamadas de transplante alogênico.

A história dos transplantes de células-tronco do sangue do cordão umbilical

O primeiro transplante bem-sucedido de células-tronco do sangue do cordão umbilical West foi realizado em 1988 e foi usado para tratar um paciente com anemia de Fanconi.

As vantagens do sangue do cordão vão além da compatibilidade HLA. Esses incluem:

  • Disponibilidade: os bancos de sangue públicos de código contêm sangue pré-selecionado, testado e congelado pronto para uso; por outro lado, há um período de espera necessário para transplantes alogênicos para encontrar uma correspondência adequada para doação de sangue periférico
  • Doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD): A incidência de GVHD é menor e menos grave em receptores de sangue do cordão umbilical em relação a transplantes de medula óssea ou sangue periférico
  • O sangue do cordão umbilical aumenta o recrutamento de doadores de etnias minoritárias, aumentando assim a probabilidade de uma correspondência

O estabelecimento e finalidade dos bancos de sangue do cordão umbilical

As células do sangue frio podem ser armazenadas a -196 °C e posteriormente descongeladas para uso na clínica. Os primeiros cinco transplantes de sangue de cordão umbilical de irmãos HLA compatíveis foram realizados com sangue de cordão armazenado em um banco de sangue de prova de princípio. As unidades de sangue do cordão umbilical têm capacidade para 20 anos de armazenamento se criopreservadas adequadamente; isso não compromete suas características biológicas. Devido a esse longo tempo de armazenamento, órgãos e instituições públicas, bem como empresas privadas, optaram por montar bancos de sangue de cordão umbilical.

O banco de sangue do cordão umbilical facilitou muito a velocidade com que os doadores não aparentados são identificados em comparação com fontes alternativas; o tempo médio para mobilizar as células do sangue do cordão umbilical para uso na clínica pode chegar a 12 dias. Em contraste, isso é tipicamente de 3 a 4 meses para aqueles que recebem transplantes de medula não relacionada ou doadores de sangue periférico mobilizados. Isso é fundamental, pois o tempo para combinar é um determinante dos resultados do tratamento. O número de unidades necessárias em um banco para atender a demanda depende da população; como tal, a taxa na qual as células do sangue umbilical são mobilizadas em todo o mundo varia.

As taxas de liberação para bancos privados são relativamente baixas em comparação com células de cordão umbilical armazenadas em bancos públicos. Instituições, agentes reguladores governamentais e organizações multinacionais estão ativamente envolvidos na determinação de diretrizes otimizadas que regulam como as células do sangue do cordão umbilical são coletadas, processadas e armazenadas. Essas organizações resultaram posteriormente na formação de registros que validam e avaliam as unidades de cordão sanguíneo que foram mobilizadas e determinam os resultados dos transplantes.

Bancos de sangue do cordão umbilical privados vs públicos

A Academia Americana de Pediatria (AAP) revisou sua declaração de política de 2007 “Banco de Sangue do Cordão para Transplantes Futuros Potenciais” em resposta à necessidade clínica não atendida. Essa política revisada levou várias outras sociedades profissionais em todo o mundo a emitir revisões semelhantes. A AAP observa que a doação de sangue do cordão umbilical é preferível aos bancos privados de sangue do cordão umbilical devido à subutilização do sangue do cordão umbilical nos bancos privados.

Outros grupos profissionais também favorecem o uso do código bancário público (baseado predominantemente na ética); estes incluem a Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia e o Colégio Real de Obstetras e Ginecologistas do Reino Unido.

Notáveis ​​exceções à preferência dos bancos de cordão público incluem ocorrências em que os membros da família podem ter uma doença que pode ser tratada por transplante de sangue de cordão; o uso de bancos dirigidos por famílias normalmente localizados em universidades ou bancos privados de sangue do cordão umbilical é, portanto, preferido.

Na Europa, foram defendidas diretrizes rígidas sobre a coleta pública e o uso de sangue do cordão umbilical no caso de doenças com risco de vida. Mais notavelmente, o comitê italiano para o uso adequado do sangue do cordão umbilical observou:

  • Não há evidências científicas para apoiar o uso terapêutico de sangue de cordão autólogo armazenado para fins preventivos
  • Objeções éticas à natureza de lucro total dos bancos de sangue privados

No entanto, os bancos privados de sangue do cordão umbilical fornecem uma utilidade quando um membro da família pode se beneficiar do transplante de sangue do cordão umbilical. O banco de sangue do cordão umbilical não pode ser usado de forma autóloga (para o bebê doador) em crianças com doenças genéticas, porque a mesma doença seria devolvida com o transplante.

Estudo de caso: A rede pública francesa de bancos de sangue do cordão umbilical

A Rede Francesa de Bancos de Sangue do Cordão (em francês, Réseau Français de Sang Placentaire) foi criada em 1999 para padronizar as práticas de controle da coleta, armazenamento e alocação de sangue do cordão umbilical nos bancos nacionais de sangue do cordão umbilical.

Na França, o banco de sangue do cordão umbilical está restrito aos bancos públicos autorizados pelas autoridades nacionais de saúde a processar unidades. Assim, critérios padronizados para bancos de sangue de cordão foram estabelecidos e implementados por meio de reuniões regulares organizadas pela agência de biomedicina para facilitar a comunicação entre bancos de sangue de cotações, transplantes e maternidades.

As recomendações da rede de bancos de sangue foram alteradas ao longo do tempo com base nos resultados dos dados de transplantes e utilizadas como indicadores de melhoria da qualidade que avaliam o desempenho da rede.

Em um estudo que descreve os resultados da melhoria da qualidade ao longo de 10 anos, os pesquisadores descobriram que havia uma tendência de selecionar unidades coletadas mais recentemente com doses de células mais altas, o que facilitou a recuperação mais rápida dos pacientes. No geral, esses resultados refletem resultados clínicos benéficos na estratégia da rede.

No entanto, a rede francesa ainda enfrenta dois desafios principais: expandir a diversidade de tipos de HLA representados em seu armazenamento e permanecer financeiramente sustentável, mantendo padrões de qualidade aprimorados ou mantidos.

Além disso, o estudo observou que os bancos de cordão umbilical representaram um recurso inestimável em situações de urgência, como ilustrado pelas epidemias de COVID-19. Nesse período, a rede teve um aumento de 15% no número de unidades implantadas.

Apesar do relativo sucesso dos bancos de sangue de cordão umbilical, existem várias lacunas de conhecimento e desafios que permanecem. Esses desafios estão associados às próprias células do sangue do cordão umbilical, bem como às regulamentações que envolvem seu armazenamento. Atualmente, sistemas ex vivo estão em desenvolvimento para expandir as células-tronco hematopoiéticas e mesenquimais, principalmente no que diz respeito a novas abordagens para acelerar a recuperação hematopoiética.

Artigo de News Medical.

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