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O câncer de fígado é a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. O câncer de fígado primário mais comum em adultos é conhecido como carcinoma hepatocelular (CHC) e é responsável por aproximadamente 780.000 mortes a cada ano.

Mesmo com tratamentos cirúrgicos avançados ou transplante, a taxa de sobrevida em 5 anos para pacientes com CHC permanece pobre devido à recorrência frequente.

Agora, um novo estudo dos pesquisadores da Universidade Nacional de Cingapura (NUS) demonstrou um método potencial para o tratamento de câncer de fígado avançado como o HCC. Liderado pelo professor associado Edward Chow, que é um pesquisador principal do Instituto de Ciência do Câncer de Cingapura (CSI) na NUS e pelo Dr. Toh Tan Boon, que é chefe do Translational Core Laboratory no NUS N.1 Institute for Health (N.1 ), uma equipe de cientistas da NUS mostrou que uma classe de medicamentos de pequenas moléculas que visam a via de sinalização JAK / STAT pode ser usada para combater a doença.

“O direcionamento de mecanismos moleculares que conduzem à quimiorresistência mostrou sucesso em ensaios clínicos para outras doenças. Portanto, essas abordagens direcionadas podem ser potencialmente úteis como terapias adjuvantes para melhorar os resultados clínicos de pacientes com CHC “.

Assoc Prof Chow

Seus resultados foram publicados no Journal of Hepatology em 18 de setembro de 2019.

Inibindo a via de sinalização JAK / STAT

A via de sinalização JAK / STAT é um importante conjunto de proteínas que controlam uma ampla gama de funções biológicas, incluindo respostas imunes e desenvolvimento celular. Esse caminho geralmente responde a sinais celulares externos para ativar conjuntos específicos de genes que ajudam as células a se desenvolverem adequadamente ou permitirem que o sistema imunológico lute contra infecções. Como tal, se a via de sinalização JAK / STAT de alguma forma der errado, pode levar à formação de tumores.

Em seu estudo, a equipe NUS direcionou a via JAK / STAT para inibir sua ação na formação de tumores. Eles mostraram que uma subpopulação de células ‘tronco’ do câncer é sensível a uma classe de medicamentos de moléculas pequenas que inibem a via JAK / STAT. Essas células-tronco podem se auto-renovar e são responsáveis ​​por causar as células cancerígenas que compõem o tumor.

Toh Tan Boon, que é chefe do Translational Core Laboratory na N.1 e co-autor principal do estudo, explicou o significado dessas descobertas: “Agora podemos potencialmente usar compostos de pequenas moléculas para atingir essas pequenas populações específicas de células-tronco cancerígenas que geralmente são a causa da recorrência do tumor “.

Candidatos a medicamentos de moléculas pequenas eficazes na redução da progressão do câncer

Os pesquisadores foram capazes de isolar essas células cancerígenas iniciadoras de tumores, que muitas vezes são os culpados pela resistência à terapia que leva à recaída do câncer. Eles descobriram que uma importante via de câncer, conhecida como via de sinalização JAK / STAT, foi enriquecida nessa população de células semelhantes a células-tronco.

Neste estudo, os inibidores de JAK / STAT voltados para células-tronco cancerígenas foram capazes de reduzir efetivamente a progressão do câncer em modelos pré-clínicos de câncer de fígado. A equipe do NUS descobriu que a capacidade de formação de tumores foi reduzida em 50% após o tratamento medicamentoso.

A Srta. Lim Jhin Jieh, aluna de doutorado da CSI e co-primeira autora do artigo, disse: “Este estudo destaca uma nova estratégia no tratamento de pacientes com câncer de fígado cujos tumores mostram atividade aberrante de importantes vias celulares. Bloqueando a atividade de uma via alternativa com pequenas moléculas, os medicamentos poderiam efetivamente erradicar o câncer em suas raízes e impedir uma recaída “.

Próximos passos

Essas descobertas fornecem um apoio maior ao fato de que as terapias baseadas em JAK / STAT, direcionadas às células-tronco cancerígenas, são importantes para obter resultados mais eficazes do tratamento contra o câncer de fígado.

O professor Prof Chow disse: “O próximo passo imediato é validar esse conceito em nossa coleção de xenoenxertos e organoides de tumores derivados de pacientes clinicamente relevantes”. Os inibidores de JAK / STAT também estão sendo testados em ensaios clínicos para o tratamento de outros cânceres sólidos.

Texto traduzido do site News Medical

 

 

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