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As células-tronco da leucemia mieloide aguda evitam as células imunológicas do corpo ao desativar um detector de perigo. Os mecanismos subjacentes e as possíveis novas abordagens terapêuticas que isso dá origem foram detalhados na revista Nature por pesquisadores da Universidade de Basel e da University Hospital Basel, em colaboração com colegas da Alemanha.

Pacientes tratados para leucemia mieloide aguda (LMA) freqüentemente alcançam a remissão, mas depois experimentam recidivas devido à sobrevivência de subpopulações de células-tronco de leucemia. Os pesquisadores relatam que essas células-tronco de leucemia ou células-tronco cancerígenas não são apenas mais resistentes a quimioterapias, mas também podem evadir seletivamente a destruição por células imunes: embora elas exibam as mesmas mutações genéticas específicas de câncer que outras células cancerígenas do mesmo paciente, leucemia As células-tronco possuem mecanismos adicionais de defesa imunológica específicos para células-tronco, que eles usam para garantir sua sobrevivência.

Evasão imunológica usando uma enzima

Por exemplo, as células-tronco cancerígenas suprimem a expressão de superfície dos ligantes do detector de perigo NKG2D, a fim de fugir das células assassinas naturais. Esse mecanismo específico de evasão imune é mediado pela formação da enzima PARP1 nas células-tronco cancerosas, como relatam os pesquisadores. O tratamento com inibidores de PARP1 pode induzir ligandos de NKG2D em células-tronco de câncer, e estudos pré-clínicos em camundongos mostraram que células imunes podem eliminar células-tronco de câncer após tratamentos desse tipo.

Terapias de câncer incorporando o sistema imunológico têm sido aplicadas com sucesso há muitos anos na forma de transplantes alogênicos de células-tronco para pacientes com leucemia em certas situações de doença. Nos últimos anos, outras abordagens imunoterapêuticas foram desenvolvidas para a leucemia, assim como para outros tipos de câncer.

“No entanto, nossos resultados indicam que – assim como na quimioterapia – as células-tronco cancerosas também são melhores em sobreviver aos ataques imunológicos. ”

Professora Claudia Lengerke, líder do estudo

A eficácia das imunoterapias poderia, portanto, ser melhorada se fossem usadas em combinação com tratamentos que sensibilizem as células-tronco cancerígenas ao ataque imunológico.

Texto traduzido do site News Medical

Imagem: Shutterstock

 

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