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Usando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) e excluindo um gene-chave, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego criaram células assassinas naturais; um tipo de célula imune -; com atividade mensuradamente mais forte contra uma forma de leucemia, tanto in vivo quanto in vitro .

As descobertas foram publicadas na edição on-line de 11 de junho de 2020 da Cell Stem Cell .

As células natural killer (NK) são linfócitos da mesma família das células T e B e fazem parte do sistema imunológico inato. Eles circulam por todo o corpo e estão entre os primeiros a responder à presença de células ou invasores estranhos, principalmente vírus e sinais precoces de câncer.

Como tal, eles têm grandes promessas como base para terapias anticâncer, capazes de identificar e atingir células malignas, mas sua eficácia se mostrou limitada.

No novo estudo, uma equipe de pesquisa liderada pelo autor sênior Dan Kaufman, MD, PhD, professor de medicina na Divisão de Medicina Regenerativa, diretor de terapia celular da Faculdade de Medicina da Universidade de San Diego e membro do corpo docente do Sanford Consortium for A Medicina Regenerativa e o Centro Clínico de Células-Tronco de Sanford da UC San Diego Health avançaram seu potencial de duas maneiras.

Primeiro, eles criaram células NK a partir de IPSCs, que são derivadas de células da pele ou do sangue que foram reprogramadas de volta a um estado pluripotente do tipo embrionário e depois direcionadas para se tornarem células NK. Essa estratégia produz uma população celular padronizada, em vez de precisar isolar as células de maneira específica do paciente

Segundo, os pesquisadores deletaram um gene chamado CISH nas células NK derivadas de células-tronco. O gene CISH regula a expressão de uma proteína que suprime a sinalização de citocinas. As citocinas são moléculas que sinalizam outras células do sistema imunológico, como macrófagos, linfócitos e fibroblastos, para locais de infecção, inflamação e trauma.

“A exclusão de CISH nas células NK remove um ‘ponto de verificação’ interno que normalmente é ativado ou expresso quando as células NK são estimuladas por citocinas, como a IL15”, disse Kaufman. “Descobrimos que as células NK derivadas de iPSC deletadas por CISH foram capazes de curar efetivamente camundongos que abrigam células de leucemia humana, enquanto que os camundongos tratados com as células NK não modificadas morreram por leucemia”.

“Esses estudos demonstram que agora podemos editar células NK derivadas de iPSC para remover um gene inibitório dentro da célula para melhorar a ativação de células NK. Demonstramos que a exclusão de CISH melhora a função das células NK de pelo menos duas maneiras diferentes.

Primeiro, ele remove o freio na sinalização de IL15, melhorando a ativação e a função das células NK, mesmo em baixas concentrações de IL15. Segundo, leva à reprogramação metabólica das células NK. Eles se tornam mais eficientes na utilização de energia, o que melhora sua função in vivo “.

Kaufman disse que ele e seus colegas estão trabalhando para traduzir as descobertas em uma terapia clínica.

“Como as células NK derivadas do iPSC estão agora em ensaios clínicos para tratar neoplasias hematológicas (sangue) e tumores sólidos, esperamos que as células iPSC-NK excluídas pelo CISH possam fornecer um tratamento ainda mais eficaz.

“É importante ressaltar que os iPSCs fornecem uma plataforma estável para modificação de genes e, como as células NK podem ser usadas como células alogênicas que não precisam corresponder a pacientes individuais, podemos criar uma linha de células NK derivadas de iPSC apropriadamente modificadas, adequadas para o tratamento de centenas ou milhares de pacientes como uma terapia padronizada e pronta para uso “.

Texto retirado de News Medical.
Imagem retirada de Nature.

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