Notícias

A reconstituição do sistema sanguíneo em humanos possui um grande potencial terapêutico para tratar muitos distúrbios, como câncer de sangue, anemia falciforme e outros. A reconstituição bem-sucedida requer o transplante e enxerto de células-tronco hematopoiéticas (ou sangue) (HSCs), que após atingirem seu nicho, começam a produzir todos os tipos de células sanguíneas, incluindo plaquetas, glóbulos brancos e vermelhos.

Na prática clínica atual, isso é realizado através da infusão de HSCs obtidos de um doador compatível que é imunologicamente compatível com o paciente em necessidade (transplante alogênico) ou pela expansão dos HSCs do próprio paciente no laboratório e, em seguida, re-infundindo-os de volta ao paciente (transplante autólogo ex vivo). No entanto, a utilidade de ambas as rotas é atualmente limitada por vários fatores. Primeiro, no caso de transplante alogênico, a escassez de doadores correspondentes aumenta significativamente o tempo de espera, o que pode ser prejudicial para o paciente. Segundo, a expansão ex vivo de HSCs, alogênica ou autóloga, tem sido uma tarefa desafiadora, devido ao limitado potencial proliferativo que essas células exibem em cultura.

Em 2007, o professor Shinya Yamanaka e seus colegas demonstraram que células somáticas, como fibroblastos da pele, poderiam ser reprogramadas para um estado celular que se assemelhava a células-tronco embrionárias humanas (hESCs), que são um grupo de células encontradas no embrião humano em estágio de blastocisto e Contribuir apenas para o desenvolvimento do feto humano durante a gravidez. As células reprogramadas foram denominadas células-tronco pluripotentes induzidas(iPSCs). Além de seu potencial de desenvolvimento, as células ESCs e iPS humanas apresentam potencial proliferativo ilimitado em cultura, o que as torna uma fonte ideal de células para a medicina regenerativa em geral e para a diferenciação hematopoiética para obter quantidades possivelmente ilimitadas de HSCs. Portanto, tem havido um interesse crescente em aproveitar o potencial dessas células no tratamento de doenças do sangue.

No entanto, o avanço na derivação de HSCs funcionais a partir de células-tronco pluripotentes humanas tem sido lento. Isso foi atribuído ao entendimento incompleto dos mecanismos moleculares subjacentes à hematopoiese normal. Nesta revisão, os autores discutem os esforços mais recentes para gerar HSCs capazes de enxerto e reconstituição a longo prazo do sistema sanguíneo a partir de células-tronco pluripotentes humanas. A pesquisa com células-tronco testemunhou conquistas importantes nessa área nos últimos dois anos, cuja importância é discutida e analisada em detalhes.

Os autores discutem adicionalmente duas famílias altamente importantes de fatores de transcrição no contexto da hematopoiese e diferenciação hematopoiética, as proteínas Homeobox (HOX) e GATA. Eles são considerados reguladores principais, no sentido de ter vários alvos transcricionais, que após a ativação podem provocar mudanças significativas na identidade celular. Os autores levantam a hipótese de que o controle temporal preciso dos níveis de certos membros dessas famílias durante a diferenciação hematopoiética poderia produzir HSCs funcionais capazes de enxerto a longo prazo.

Os autores concluem a revisão com um resumo das perspectivas futuras, nas quais discutem como técnicas recém-desenvolvidas, como o sistema de controle de expressão gênica Cas9 desativado (dCas9), podem ser utilizadas durante o curso da diferenciação hematopoiética de células-tronco pluripotentes para obter informações precisas. controle temporal dos reguladores principais acima mencionados para obter HSCs funcionais.

Texto retirado de News Medical.
Imagem retirada de Imperial College London.

Deixe uma resposta