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células-tronco do sangue (azul) são eliminadas da medula óssea (roxa) antes que novas células-tronco possam ser transplantadas.
Os transplantes de células-tronco do sangue são promissores para o tratamento de doenças genéticas e imunológicas, além de câncer, mas atualmente são arriscados.
Pessoal médico em jaleco cirúrgico, preparando-se para um procedimento.

Os médicos se preparando para colher uma amostra da medula óssea de um paciente. Crédito: BSIP / UIG / Getty

Os cientistas estão experimentando maneiras de atingir seletivamente as células sanguíneas do corpo para destruição. Estudos iniciais em animais e pessoas sugerem que a abordagem pode tornar os transplantes de células-tronco no sangue – procedimentos poderosos, mas perigosos, usados ​​principalmente para tratar câncer de sangue – mais seguros e, assim, ampliar seu uso. Os estudos surgem como evidências de que esses transplantes também podem tratar alguns distúrbios autoimunes e doenças genéticas.

O trabalho, a ser apresentado na semana que vem na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia em Orlando, Flórida, aproveita a compreensão das proteínas produzidas por diferentes tipos de células-tronco do sangue, as células da medula óssea que produzem os diferentes componentes celulares do sangue.

Os transplantes de células-tronco do sangue funcionam substituindo as células defeituosas que produzem sangue – que podem causar câncer de sangue e doenças genéticas e auto-imunes – por saudáveis ​​retiradas de um doador ou do próprio paciente. A ideia por trás das novas abordagens direcionadas é erradicar células-tronco específicas para dar espaço às células transplantadas, sem os efeitos colaterais dos tratamentos existentes, que destroem indiscriminadamente as células da medula óssea.

Atualmente, os médicos confiam na radiação de corpo inteiro ou no tratamento com medicamentos quimioterápicos tóxicos que danificam o DNA para matar as células-tronco existentes e abrir caminho para que as células transplantadas repovoem a medula. Essa preparação mata não apenas as células-tronco do sangue, mas também uma série de outras células na medula. Isso pode causar infertilidade, câncer de sementes que ocorrem mais tarde na vida e comprometer gravemente o sistema imunológico, exigindo longas estadias no hospital.

“É realmente proibitivo para os pacientes”, diz David Scadden, biólogo de células-tronco da Universidade Harvard em Cambridge, Massachusetts. “Essa tecnologia não será adotada a menos que realmente alteremos toda a dinâmica”.

Hotel de célula-tronco

Uma maneira de pensar nos transplantes de células-tronco é imaginar a medula óssea como um hotel cujo proprietário deseja despejar alguns hóspedes, diz Jens-Peter Volkmer, vice-presidente de pesquisa da Forty Seven, uma empresa de biotecnologia em Menlo Park, Califórnia. Os tratamentos atuais explodem todo o hotel, ele diz: “Então todo mundo está morto, incluindo todos esses componentes críticos que você precisa para proteger o paciente contra infecções”.

As abordagens mais recentes permitem que o proprietário diga a convidados específicos para sair – visando conjuntos de células na medula óssea, em vez de matar todas elas, diz Volkmer.

Na reunião de hematologia, a Forty Seven apresentará os resultados de estudos que testaram uma combinação de dois anticorpos em macacos. Um anticorpo bloqueia a atividade de uma molécula chamada c-Kit, encontrada nas células-tronco do sangue; o outro inibe uma proteína chamada CD47, encontrada em algumas células imunológicas. A inibição do CD47 permite que essas células imunes varram as células-tronco que foram alvejadas pelo anticorpo c-Kit, aumentando assim sua eficácia. Nos testes, a combinação reduziu o número de células-tronco no sangue na medula óssea. Mas a equipe ainda não demonstrou que o tratamento limpa células velhas o suficiente para permitir que as células transplantadas floresçam.

Outra empresa, a Magenta Therapeutics de Cambridge, Massachusetts, colaborou com pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA para testar um anticorpo diferente, que se liga ao c-Kit e libera uma toxina para matar a célula-tronco sanguínea que produziu a proteína. Dados de estudos em ratos e um macaco sugerem que isso pode matar células-tronco suficientes na medula óssea para que as células transplantadas prosperem – sem destruir outras células, como as células do sistema imunológico.

E uma equipe liderada pela médica Judith Shizuru, da Universidade de Stanford, na Califórnia, testou uma abordagem semelhante em bebês com um distúrbio genético que prejudica o sistema imunológico. Os pesquisadores, em uma colaboração que inclui a empresa Amgen de Thousand Oaks, Califórnia, usaram um terceiro anticorpo que tem como alvo o c-Kit. A equipe descobriu que as células-tronco transplantadas, neste caso de doadores que não tinham a doença, se apoderaram com sucesso da medula óssea de quatro em cada seis dos bebês.

Mercado em expansão

Esses desenvolvimentos ocorrem à medida que o mercado potencial de transplantes de células-tronco no sangue está se expandindo, diz Mani Foroohar, analista do banco de investimentos SVB Leerink em Boston, Massachusetts.

Algumas terapias genéticas, como uma recentemente aprovada pelos reguladores europeus para tratar um grave distúrbio imunológico genético chamado ADA-SCID, usam uma versão da técnica. Eles removem as células-tronco do sangue do paciente e as modificam geneticamente para que elas estejam livres do distúrbio antes de infundi-las de volta ao corpo. Magenta e Forty Seven entraram em colaborações separadas com pesquisadores que desenvolvem terapias gênicas para tratar doenças do sangue, como β-talassemia e doença falciforme.

E os dados estão a acumular para demonstrar que algumas pessoas com diabetes do tipo 1 1 , esclerodermia sistêmica 2 e outras desordens do sistema imune pode incorporar a remissão de longa duração se a células imunitárias em sua medula óssea amadurecer são eliminados e substituídos por uma infusão do seu próprio células estaminais do sangue. Pensa-se que o procedimento redefina o sistema imunológico, erradicando as células que estão atacando o próprio tecido do corpo, diz Keith Sullivan, médico de transplante de células-tronco da Universidade Duke, em Durham, Carolina do Norte.

Sullivan diz que os dados iniciais de Shizuru e outros são intrigantes, e ele iniciou discussões para colaborar com pesquisadores da área. “O trem está se movendo agora”, diz ele. “A questão é: como fazemos isso da maneira certa?”

 

ATUALIZAÇÕES E CORREÇÕES

  • Correção 03 de dezembro de 2019 : Uma versão anterior da história dizia incorretamente que a equipe de Judith Shizuru colaborou com a Forty Seven para o ensaio clínico do anticorpo c-Kit mencionado; Forty Seven não fazia parte dessa colaboração.

 

Texto retirado de Nature.

Imagem retirada de Dennis Kunkel Microscopy / SPL.

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