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Uma terapia genética experimental pode restaurar com segurança o sistema imunológico de bebês e crianças que têm um distúrbio de imunodeficiência hereditária raro e com risco de vida, de acordo com uma pesquisa apoiada em parte pelo National Institutes of Health.

Os pesquisadores descobriram que 48 das 50 crianças que receberam a terapia genética mantiveram a função do sistema imunológico reabastecido dois a três anos depois e não exigiram tratamentos adicionais para sua condição, conhecida como imunodeficiência combinada grave devido à deficiência de adenosina desaminase, ou ADA-SCID. As descobertas foram publicadas hoje no New England Journal of Medicine .

A ADA-SCID, que se estima ocorrer em aproximadamente 1 em 200.000 a 1.000.000 recém-nascidos em todo o mundo, é causada por mutações no gene ADA que prejudicam a atividade da enzima adenosina desaminase necessária para o funcionamento do sistema imunológico saudável. Essa deficiência deixa as crianças com a condição altamente suscetíveis a infecções graves. Se não for tratada, a doença é fatal, geralmente nos primeiros dois anos de vida.

Esses achados sugerem que esta terapia gênica experimental pode servir como uma opção potencial de tratamento para bebês e crianças mais velhas com ADA-SCID. É importante ressaltar que a terapia genética é um procedimento único que oferece aos pacientes a esperança de desenvolver um sistema imunológico completamente funcional e a chance de viver uma vida plena e saudável . “

Anthony S. Fauci, MD, Diretor, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas

Pessoas com ADA-SCID podem ser tratadas com terapia de reposição enzimática, mas este tratamento não reconstitui totalmente a função imunológica e deve ser tomado por toda a vida, geralmente uma ou duas vezes por semana.

Os transplantes de células-tronco formadoras de sangue, idealmente de um irmão doador geneticamente compatível, podem fornecer uma solução mais duradoura. No entanto, a maioria das pessoas não tem esse doador. Além disso, os transplantes de células-tronco apresentam riscos, como doença do enxerto contra o hospedeiro e efeitos colaterais dos medicamentos quimioterápicos administrados para ajudar as células-tronco do doador a se estabelecerem na medula óssea do paciente.

A nova pesquisa avaliou uma terapia gênica lentiviral experimental projetada para ser mais segura e mais eficaz do que as estratégias de terapia gênica testadas anteriormente para ADA-SCID. Essa terapia genética envolve a inserção de uma cópia normal do gene ADA nas células-tronco formadoras de sangue do próprio paciente. Primeiro, as células-tronco são coletadas da medula óssea ou do sangue periférico do paciente.

Em seguida, um vírus inofensivo é usado como um “vetor”, ou transportador, para entregar o gene ADA normal a essas células no laboratório. As células-tronco geneticamente corrigidas são então injetadas de volta no paciente, que recebeu uma dose baixa do medicamento quimioterápico busulfan para ajudar as células a se estabelecerem na medula óssea e começarem a produzir novas células imunológicas.

A terapia gênica experimental, desenvolvida por pesquisadores da Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA) e do Great Ormond Street Hospital (GOSH) em Londres, usa um lentivírus modificado para entregar o gene ADA às células. Abordagens anteriores de terapia genética para ADA-SCID baseavam-se em um tipo diferente de vírus chamado retrovírus gama. Algumas pessoas que receberam terapias com genes retrovirais gama desenvolveram posteriormente leucemia, que os cientistas suspeitam ser devido ao vetor que causa a ativação de genes que controlam o crescimento celular. O vetor lentiviral é projetado para evitar esse resultado e aumentar a eficácia da entrega do gene nas células.

Os resultados vêm de três ensaios clínicos de Fase 1/2 separados, dois conduzidos nos Estados Unidos e um no Reino Unido. Os ensaios nos EUA, liderados pelo pesquisador principal Donald Kohn, MD, da UCLA, inscreveram 30 participantes com ADA-SCID com idades entre 4 meses e 4 anos no UCLA Mattel Children’s Hospital e no NIH Clinical Center em Bethesda, Maryland. O estudo no Reino Unido, conduzido no GOSH e liderado pela investigadora principal Claire Booth, MBBS, Ph.D., envolveu 20 participantes com idades entre 4 meses e 16 anos.

A maioria dos participantes adquiriu e reteve uma função imunológica robusta após a terapia gênica – 96,7% após dois anos nos estudos dos EUA e 95% após três anos no estudo do Reino Unido – e foram capazes de interromper a terapia de reposição enzimática e outros medicamentos. Dos dois participantes para os quais a terapia genética não restaurou a função imunológica duradoura, um reiniciou a terapia de reposição enzimática e mais tarde recebeu um transplante de células-tronco com sucesso de um doador, e o outro reiniciou a terapia de reposição enzimática.

A terapia gênica lentiviral parecia segura em geral, embora todos os participantes experimentassem alguns efeitos colaterais. A maioria destes foram leves ou moderados e atribuíveis à quimioterapia que os participantes receberam.

Os pesquisadores observaram resultados semelhantes em todos os três ensaios, embora houvesse algumas diferenças entre os estudos. As células-tronco foram coletadas da medula óssea nos testes nos Estados Unidos e de sangue periférico nos testes no Reino Unido. Em um dos testes nos Estados Unidos, 10 crianças foram tratadas com células-tronco geneticamente corrigidas que foram congeladas e posteriormente descongeladas.

Os outros dois testes usaram preparações frescas de células-tronco. No futuro, o procedimento de congelamento – conhecido como criopreservação – pode permitir que as células-tronco sejam mais facilmente transportadas e processadas em uma fábrica longe da casa do paciente e enviadas de volta para um hospital local, reduzindo a necessidade de os pacientes viajarem muito distâncias a centros médicos especializados para receber terapia genética. Um teste do tratamento criopreservado está em andamento no Centro Zayed para Pesquisa de Doenças Raras em Crianças em Londres, em parceria com a GOSH.

Texto retirado de News Medical.
Créditos da imagem: tuasaude.com

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