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Um estudo liderado por dermatologistas UT Southwestern sugere que uma condição inflamatória comum da pele pode resultar de hormônios sexuais mal regulados. A descoberta, publicada esta semana no PNAS , pode oferecer um novo alvo inesperado para combater esta condição.

A dermatite atópica (DA) é uma forma de eczema. A DA afeta até 13% das crianças e 10% dos adultos, com um custo anual de tratamento de US $ 5,3 bilhões apenas nos Estados Unidos.

Freqüentemente pensamos no eczema como uma condição de pele seca e tratamos os casos leves com hidratantes. Aqui, estamos mostrando que um gene importante para a produção de hormônios sexuais parece desempenhar um papel na produção de hidratantes da pele. Se pudéssemos alterar a atividade desse gene, poderíamos potencialmente fornecer alívio aos pacientes com eczema, ajudando a pele a produzir mais óleos e lipídios para se hidratar. “

Tamia Harris-Tryon, MD, Ph.D., Autor Correspondente, Professora Assistente de Dermatologia e Imunologia da UTSW

O Dr. Harris-Tryon explicou que pesquisas anteriores ligaram a DA à hiperatividade em genes responsáveis ​​pela produção de duas moléculas imunes inflamatórias, interleucinas 4 e 13 (IL-4 e IL-13). Uma droga relativamente nova chamada dupilumabe – um anticorpo monoclonal que reduz a quantidade de moléculas inflamatórias – tem sido extremamente eficaz em muitos pacientes com DA moderada a grave. No entanto, os mecanismos moleculares por trás de como IL-4 e IL-13 contribuem para esta forma de eczema eram desconhecidos.

Para investigar essa questão, a Dra. Harris-Tryon e seus colegas se concentraram nos sebócitos, as células que constituem as glândulas sebáceas. Essas glândulas produzem uma barreira oleosa e cerosa que reveste a pele, ajudando-a a reter a umidade.

Os pesquisadores dosaram sebócitos humanos crescendo em placas de Petri com IL-4 e IL-13, então usaram uma técnica chamada sequenciamento de RNA para obter uma leitura da atividade do gene para todo o genoma e comparou-a com a atividade do gene em sebócitos que não foram tratados com essas moléculas imunológicas. Eles descobriram que um gene chamado HSD3B1 , que produz uma enzima chamada 3b-hidroxiesteróide desidrogenase 1, tornou-se até 60 vezes mais ativo quando exposto às duas interleucinas.

A descoberta foi uma surpresa, disse Harris-Tryon, porque essa enzima é bem conhecida por desempenhar um papel fundamental na produção de hormônios sexuais como testosterona e progesterona, mas nunca foi associada à dermatite atópica e à produção de lipídios na pele. Bancos de dados de atividade de genes humanos mostraram que HSD3B1 tende a ser hiperativo em pacientes com eczema; um único estudo de pacientes em dupilumab mostrou que este medicamento parece diminuir a atividade do HSD3B1 . Ambas as evidências sugerem que a IL-4 e a IL-13 aumentam a atividade desse gene.

Para determinar como esse gene afeta a produção de sebo, os pesquisadores manipularam a atividade de HSD3B1 em sebócitos crescendo em placas de Petri. Eles descobriram que quando tornavam esse gene menos ativo, os níveis de hormônios sexuais diminuíam e a produção de sebo da pele aumentava. O inverso também era verdadeiro, com mais atividade genética levando a maiores quantidades de hormônios sexuais e menos sebo. Os pesquisadores fizeram descobertas semelhantes em um modelo de camundongo com DA, com a produção de hormônios sexuais diminuindo a produção de lipídios da pele.

Juntos, disse o Dr. Harris-Tryon, essas descobertas sugerem que o HSD3B1 pode ser um novo alvo para combater a DA e, potencialmente, outras formas de eczema. “Mudar a saída desse gene pode eventualmente oferecer uma maneira de tratar a DA que é completamente diferente de qualquer tratamento que existe atualmente”, acrescentou ela.

Texto retirado de News Medical.

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