Pesquisadores da Cincinnati Children’s relatam um novo mecanismo que controla a função de células sanguíneas e várias possíveis metas para o tratamento de síndromes de mielodiplasia (MDS), um grupo de desordens pré-malignas em que a medula óssea não produz células sanguíneas saudáveis o suficiente.
MDS pode levar à leucemia mielóide aguda (AML), um câncer no sangue de rápida disseminação que pode ser mortal se não for tratado prontamente. Uma equipe de pesquisa orientada pelo biólogo do câncer Daniel Starczynowski, Ph.D., descobriu que a superexpressão de uma proteína chamada TRAF6 em células hematopoiéticas (sangue) impulsiona o início do MDS. TRAF6 normalmente funciona como um sensor imune de patógenos, de acordo com os autores, que publicaram seus dados online no dia 26 de dezembro na Nature Immunology.
“Nós descobrimos que a superexpressão de TRAF6 em células-tronco hematopoieticas de ratos resultam na formação prejudicada de células sanguíneas e falha na medula óssea”, disse o Dr. Starczynowski, um membro Divisão de Hematologia Experimental e Biologia do Câncer no Centro Médico do Hospital Cincinnati Children’s.
Em ensaios em modelos de ratos de laboratório e amostras MDS / AML humanas, os pesquisadores identificaram um novo substrato de TRAF6 chamado hnRNPA1, uma proteína de ligação de RNA. Eles também descobriram interações moleculares com CDC42, uma proteína que ajuda a regular as células também implicadas no câncer. Todas essas podem ser metas potenciais de tratamento para casos de MDS, desencadeados pela superexpressão de TRAF6, de acordo com o Dr. Starczynowski, que disse que futuros estudos testarão seu potencial terapêutico em modelos de ratos de MDS.
Os pesquisadores estão aptos a identificar as novas metas moleculares a partir da condução de uma análise proteômica global de células de leucemia humana. Isso permite-lhes ver o complemento inteiro de proteínas reguladas por TRAF6 em células de leucemia.
Além do potencial para novas abordagens terapêuticas no tratamento de MDS ou AML, o artigo revelou uma nova e crítica função imunológica relacionada com TRAF6, de acordo com os autores. Em resposta a vários agentes patogênicos, a proteína também regula a expressão de isoformas de RNA, um passo importante na tradução do código genético para a formação de proteínas e células. No contexto do presente estudo, a regulação de TRAF6 na expressão de isoformas de RNA é importante para a função das células hematopoiéticas e revela outra dimensão de como as células respondem à infecção, disse o Dr. Starczynkowski.
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https://www.cincinnatichildrens.org/news/release/2016/bone-marrow-disorders-12-29-2016
DOI:10.1038/ni.3654