Hipogonadismo masculino é uma condição que diminui os níveis de testosterona em aproximadamente trinta por cento de homens mais velhos, mas terapias atualmente disponíveis podem produzir efeitos secundários graves. Em um estudo publicado dia 22 de dezembro na Stem Cell Reports, pesquisadores desenvolveram uma abordagem alternativa, envolvendo a conversão direta de células da pele adultas em células produtoras de testosterona funcional. Quando transplantadas em roedores masculinos com hipogonadismo, essas então chamas células do tipo Leydig sobreviveram e restauraram os níveis normais de testosterona.

“Nosso estudo é o primeiro a reportar um método para geração de células Leydig por meio de reprogramação direta da célula”, disse o co-autor do estudo Yadong Huang, Ph.D., da Universidade de Jinan. “Esta fonte alternativa de células de Leydig será de grande importância para a investigação básica e proporciona a perspectiva atraente de aplicação clínica no campo da medicina regenerativa”.

Hipogonadismo masculino é caracterizado por sintomas como distúrbios do humor, disfunção sexual, diminuição da massa muscular e força e diminuição da densidade mineral do osso. Uma causa primária é a disfunção de produção de células Leydig produtoras de testosterona nesses testes. A terapia de reposição de testosterona pode aliviar alguns sintomas, resultante da falha celular de Leydig, mas também pode aumentar o risco de complicações na próstata e cardiovascular, tal como a formação de coágulos de sangue.

O transplante de célula Leydig pode ser uma alternativa promissora para a terapia de reposição hormonal, fornecendo padrões fisiológicos de hormônio para um longo período de tempo. Entretanto, abordagens baseadas em células-tronco são sinuosas, demoradas e limitadas a normas éticas, e também fornecem risco de formação de tumor. O Dr. Huang e o co-autor de estudo sênior Zhijian Su, Ph.D., da Universidade de Jinan fundamentou que a conversão direta de células de pele adultas em células Leydig podem ser uma abordagem da medicina regenerativa mais rápida e segura.

Para testar essa ideia, os pesquisadores exibiram onze fatores de transcrição que podem afetar a capacidade das células Leydig de produzir testosterona. Usando vetores lentivirais para forçar a expressão de três dos fatores de transcrição, Dmrt1, Gata4 e Nr5a1, eles ficaram aptos a reprogramar diretamente as células da pele de ratos em células funcionais do tipo Leydig, que mostraram atividade genética normal e estavam capazes de produzir testosterona.

Quando transplantadas para os testículos de ratos ou camundongos com hipogonadismo, essas células sobreviveram e restauraram os níveis normais de testosterona.

De acordo com os autores, os futuros estudos deverão visar a melhorar a eficiência da abordagem para gerar uma população pura de células que imitam de perto as células adultas de Leydig. De sua própria parte, os pesquisadores estão examinando em mais detalhe os mecanismos subjacentes à conversão direta de células da pele em células do tipo Leydig. Para tornar os resultados mais relevantes para os pacientes, eles também estão examinando as estratégias de conversão celular direta, usando pequenas moléculas e outros métodos não virais.

“No final, nós estamos esperançosos que essa pesquisa pavimente o caminho para ensaios clínicos, testando uma nova abordagem de medicina regenerativa para tratar a deficiência de andrógenos em homens “, afirmou o Dr. Su.

Nessa imagem, os fibroblastos expressos em GFP (flechas amarelas, à esquerda) e as células semelhantes a Leydig induzidas (setas verdes, à direita) imigram para as regiões intersticiais de túbulos seminíferos (indicadas pelo “suporte branco”) após a transplantação. As células semelhantes a Leydig induzidas expressam todas as enzimas essenciais da esteroidogênese e sintetizam a testosterona desencadeada pelo hormônio luteinizante. Imagem cortesia de Zhijian Su.

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https://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-12/cp-asc121516.php
DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.11.010