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O desenvolvimento e o surgimento de variantes preocupantes da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2) que poderiam potencialmente evadir uma resposta imune induzida por vacina é uma preocupação contínua, com o alfa (B.1.1.7), beta (B .1.351), linhagens gama (B.1.248) e delta (B.1.614.2) tendo mutações amplamente evoluídas de forma independente para a proteína spike e domínio de ligação ao receptor que aumentam a transmissibilidade e, em alguns casos, fornecem resistência moderada a anticorpos neutralizantes .

Em um artigo de pesquisa recentemente carregado no servidor de pré-impressão bioRxiv * por Tada et al . (19 jul th vacinas, 2021), a capacidade de neutralização de anticorpos gerados por qualquer um ARN mensageiro (ARNm) ou de vector adenoviral baseado contra-Beta, Delta, Delta mais, e variantes Lambda são investigado, entre outras, realçando a importância de SARS- continuada Vigilância genômica CoV-2.

Como o estudo foi realizado?

As vacinas Pfizer-BioNTech, Moderna e Johnson & Johnson foram aprovadas para uso emergencial pela Food and Drug Administration (FDA), com as duas primeiras sendo baseadas em mRNA, enquanto a última utiliza um vetor de adenovírus.

Os soros foram coletados de indivíduos que receberam qualquer uma dessas vacinas em vários momentos, estendendo-se de uma semana a três meses após a vacinação. Além disso, a atividade neutralizante dos anticorpos gerados em relação a várias variantes do SARS-CoV-2 foi avaliada.

As principais mutações que caracterizam cada uma das linhagens examinadas foram identificadas para melhor representação pelas partículas pseudovirais utilizadas, expressando a única proteína spike em sua superfície, cuja estrutura determinará a afinidade dos anticorpos neutralizantes por elas.

O soro de indivíduos que haviam sido infectados com SARS-CoV-2 antes do surgimento dessas variantes preocupantes foi administrado em primeiro lugar, com a proteína spike portadora da mutação D614G comum a essas variantes sendo neutralizada pelos soros com títulos de anticorpos de 346 em IC50 .

Comparativamente, títulos de apenas 305, 71, 78, 105 e 105 foram vistos após a exposição a variantes alfa, beta, delta, delta plus e lambda, respectivamente, indicando resistência modesta à neutralização nestas últimas cepas.

Comparação de títulos de neutralização de vírus pseudotipados de proteína de pico variante por soros convalescentes, anticorpos produzidos por BNT162b2, mRNA-1273, Ad26.COV2.S.  (A) Neutralização de vírus pseudotipados de proteína de pico variante por soro de convalescença (n = 8) (esquerda).  Títulos neutralizantes de amostras de soro de indivíduos vacinados com BNT162b2 (n = 15) (meio).  Títulos neutralizantes de amostras de soro de dadores vacinados com mRNA-1273 (n = 6) (direita).  O soro foi coletado no ponto de tempo inicial (7 dias após a segunda imunização).  A neutralização IC50 de doadores individuais é mostrada.  A significância é baseada no teste t bilateral.  (B) Comparação da neutralização de variantes por soro convalescente (n = 8, os mesmos doadores em A), indivíduos vacinados com BNT162b2 (n = 9), doadores vacinados com mRNA-1273 (n = 8), doadores vacinados com Ad26.COV2.S (n = 10),  os soros de indivíduos vacinados foram coletados em momentos posteriores.  Cada linha mostra doadores individuais.  (C) Comparação da potência de neutralização de cada vacina por diferentes variantes do SARS-CoV-2.  A neutralização IC50 de doadores individuais vacinados por BNT162b2 (amarelo), mRNA-1273 (rosa), Ad26.COV2.S (preto) é mostrada.  A significância é baseada no teste t bilateral.

Comparação de títulos de neutralização de vírus pseudotipados de proteína de pico variante por soros convalescentes, anticorpos produzidos por BNT162b2, mRNA-1273, Ad26.COV2.S. (A) Neutralização de vírus pseudotipados de proteína de pico variante por soro de convalescença (n = 8) (esquerda). Títulos neutralizantes de amostras de soro de indivíduos vacinados com BNT162b2 (n = 15) (meio). Títulos neutralizantes de amostras de soro de dadores vacinados com mRNA-1273 (n = 6) (direita). O soro foi coletado no ponto de tempo inicial (7 dias após a segunda imunização). A neutralização IC50 de doadores individuais é mostrada. A significância é baseada no teste t bilateral. (B) Comparação da neutralização de variantes por soro convalescente (n = 8, os mesmos doadores em A), indivíduos vacinados com BNT162b2 (n = 9), doadores vacinados com mRNA-1273 (n = 8), doadores vacinados com Ad26.COV2.S (n = 10), os soros de indivíduos vacinados foram coletados em momentos posteriores. Cada linha mostra doadores individuais. (C) Comparação da potência de neutralização de cada vacina por diferentes variantes do SARS-CoV-2. A neutralização IC50 de doadores individuais vacinados por BNT162b2 (amarelo), mRNA-1273 (rosa), Ad26.COV2.S (preto) é mostrada. A significância é baseada no teste t bilateral.

Comparação de vacinas

Os soros coletados de indivíduos que receberam qualquer uma das vacinas de mRNA foram notavelmente mais eficazes duas semanas após a administração contra a cepa D614G do que os soros convalescentes, com uma queda subsequente e modesta de 2,5-4,0 vezes no título de anticorpos observada para as variantes de SARS-CoV de preocupação em comparação com D614G.

A resistência a anticorpos observada nas variantes beta, delta e lambda foi atribuída às mutações E484K, L452R e L452Q e F490S, respectivas à cepa.

Após investigação adicional, o grupo identificou a mutação L452R / Q da variante lambda como um fator chave na redução da potência do anticorpo neutralizante, observando um aumento de duas vezes na infecciosidade viral em hospedeiros imunizados e um aumento de três vezes na afinidade relativa para o ACE2 receptor.

Alternativamente, soros coletados de indivíduos que receberam a vacina baseada em vetor de adenovírus experimentaram uma queda ainda maior na eficácia contra as variantes preocupantes em comparação com as vacinas de mRNA, cerca de 5-7 vezes contra as variantes delta plus ou beta em comparação com D614G . Os anticorpos monoclonais REGN10933 e REGN10987 também foram expostos às múltiplas linhagens SARS-CoV-2, mostrando atividade reduzida para as variantes beta e delta plus em comparação com D614G, atribuída às mutações K417N e E484K.

Este trabalho demonstrou que as variantes do SARS-CoV-2 preocupantes mostram um grau de resistência aos anticorpos convalescentes ou induzidos pela vacina. No entanto, é provável que as vacinas de mRNA, em particular, ainda gerem uma resposta suficiente contra qualquer linhagem três meses após a administração.

A vacina baseada em vetor de adenovírus demonstrou uma perda mais notável de eficácia em relação às novas variantes emergentes de SARS-CoV-2, sendo capaz de gerar uma resposta de anticorpos menos robusta. No entanto, os autores observam que, embora outros estudos tenham observado uma ligeira queda na resposta de anticorpos gerada pela vacina J&J contra as últimas variantes, os resultados não foram tão nítidos como relatado aqui, o que poderia ser um fator demográfico ou algum outro fator inexplicável influência.

Em qualquer caso, a vigilância genômica constante e o teste de variantes do SARS-CoV-2 preocupantes serão necessários em um futuro previsível, potencialmente facilitando o desenvolvimento de reforços de vacina que mantêm a eficácia de novas variantes emergentes que, de outra forma, escapariam da imunidade estabelecida.

*Notícia importante

bioRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, portanto, não devem ser considerados conclusivos, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde ou tratados como informações estabelecidas.

Texto retirado de News Medical.
Crédito da imagem: NIAID

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